CYP2E1和CYP3A对对乙酰氨基酚活性代谢物形成的贡献。

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曼伊克PT，卡拉施ED，卡尔霍恩TF，斯莱特里JT

CYP2E1和CYP3A对对乙酰氨基酚活性代谢物形成的贡献。

临床药物学杂志2000 3月;67(3):275-82。doi: 10.1067 / mcp.2000.104736。

PubMed ID

10741631 (PubMed视图

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摘要

背景:在人类肝微粒体和互补脱氧核糖核酸表达酶的研究中，CYP2E1, 1A2和3A4都与n -乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)的形成有关，NAPQI是对乙酰氨基酚(INN，对乙酰氨基酚)的反应中间体。然而，最近的人体药代动力学证据表明，CYP1A2在体内的作用可以忽略不计。本研究的目的是评估CYP2E1和3A4在体内各自的作用。方法:通过双硫仑对成人志愿者进行预处理以抑制CYP2E1酶的作用，并通过利福平(INN，利福平)诱导CYP3A4在第二组成人志愿者中的作用来评估CYP2E1的参与。每一项各自的研究都是开放标签、平衡随机交叉设计。对乙酰氨基酚给药后连续12小时采集血液样本，24小时采集尿液。在血浆中测定对乙酰氨基酚，在尿液中测定对乙酰氨基酚及其代谢物。结果:经双硫仑预处理后，NAPQI与谷胱甘肽偶联形成的硫醇代谢产物回收率降低69%，形成清除率降低74%(均P < .01)。利福平预处理对NAPQI的形成及NAPQI与谷胱甘肽偶联形成的巯基代谢物的回收无影响。结论:CYP2E1参与了完整人体NAPQI的形成; the contribution of other isozymes of cytochrome P450 appears to be negligible. Under some conditions, disulfiram may be useful in diminishing the formation of NAPQI after acetaminophen overdose.

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药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	细胞色素P450 2E1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节