在小鼠升高+迷宫试验中,URB597抑制脂肪酸酰胺水解酶可减弱对乙酰氨基酚的抗焦虑作用。
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引用
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Zaitone SA, El-Wakeil AF,阿布- el - ela SH
在小鼠升高+迷宫试验中,URB597抑制脂肪酸酰胺水解酶可减弱对乙酰氨基酚的抗焦虑作用。
行为学杂志,2012 Aug;23(4):417-25。doi: 10.1097 / FBP.0b013e3283566065。
- PubMed ID
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22750843 (PubMed视图]
- 摘要
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对乙酰氨基酚是应用最广泛的镇痛/退热药物。它被代谢成n -花生四烯酚胺(AM404),抑制anandamide的再摄取。鉴于内源性大麻素在对乙酰氨基酚作用中的作用,我们通过抬高+迷宫试验观察小鼠的行为来测试其抗焦虑样作用。结果表明,与对照组相比,对乙酰氨基酚[100和200 mg/kg,腹腔注射(i.p)]具有类似抗焦虑的作用,表现为更高的开臂时间百分比、开臂进入百分比和头部浸入总次数(P<0.05)。使用URB597 (0.07 mg/kg, i.p)抑制脂肪酸酰胺水解酶(一种参与对乙酰氨基酚转化为AM404的大脑代谢的酶),减弱了对乙酰氨基酚的抗焦虑作用。大麻素1型受体拮抗剂利莫那班(1 mg/kg, i.p)预处理可拮抗对乙酰氨基酚的作用。值得注意的是,选定剂量的利莫那班或URB597本身并没有诱导任何类似抗焦虑的作用。此外,对乙酰氨基酚的选择剂量(25、50、100和200 mg/kg, i.p)在开放场地测试中没有显著改变小鼠的运动活动。总之,这些发现证实,对乙酰氨基酚在小鼠中表现出一种类似抗焦虑的作用,至少部分涉及am404介导的大麻酰胺在大脑中的积累,并随后激活大麻素1型受体。