对乙酰氨基酚(扑热息痛)的使用改变性激素的硫酸化。

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Cohen IV, Cirulli ET, Mitchell MW, Jonsson TJ, Yu J, Shah N, Spector TD, Guo L, Venter JC, Telenti A

对乙酰氨基酚(扑热息痛)的使用改变性激素的硫酸化。

EBioMedicine。2018年2月,28:316 - 323。doi: 10.1016 / j.ebiom.2018.01.033。Epub 2018 2月15日。

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29398597 (PubMed视图

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摘要

背景:对乙酰氨基酚(paracetamol)是世界上最常用的治疗疼痛的药物之一。对行动机制缺乏共识，对可能对生殖健康产生不利影响感到关切。方法:我们首先建立了对乙酰氨基酚使用的代谢组特征，随后训练并测试了一个模型，该模型确定了来自455名使用和未使用对乙酰氨基酚的个体的样本之间的代谢组差异。我们在1880人的欧洲血统成年双胞胎队列(TwinsUK)和1235名非裔美国人和西班牙裔美国人的研究中验证了这些发现。我们利用基因组学来阐明对乙酰氨基酚的靶向机制。研究结果:我们发现，在所有人群中，使用对乙酰氨基酚时，硫酸化性激素的消耗具有独特的模式。我们使用孟德尔随机化方法来描述磺基转移酶家族2A成员1 (SULT2A1)作为相互作用位点的作用。尽管CYP3A7-CYP3A51P变体也改变了一些硫酸化性激素的水平，但只有对乙酰氨基酚的使用能复制SULT2A1基因变体的影响。总的来说，对乙酰氨基酚的使用、年龄、性别和SULT2A1和CYP3A7-CYP3A51P遗传变异是血液中硫酸性激素水平变化的关键决定因素。服用对乙酰氨基酚对硫酸性激素的影响大致相当于35岁的年龄。 INTERPRETATION: These findings raise concerns of the impact of acetaminophen use on hormonal homeostasis. In addition, it modifies views on the mechanism of action of acetaminophen in pain management as sulfated sex hormones can function as neurosteroids and modify nociceptive thresholds.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	Sulfotransferase 1 a1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节