CYP3A5基因型存在剂量依赖的相关性影响abt - 773等离子体水平。

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Katz哒,格林博士,Cassar SC,犹太人的MC,你们X,里斯MJ,戈登•EF Polzin我,Gustavson勒,德里斯科尔RM, O 'dea射频,威廉姆斯,Bukofzer年代

CYP3A5基因型存在剂量依赖的相关性影响abt - 773等离子体水平。

中国新药杂志。2004年6月,75 (6):516 - 28。

PubMed ID

15179406 (在PubMed

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文摘

背景:代谢酶细胞色素P450 (CYP) 3 a5是多形态地表示由于基因变异,不编码功能的蛋白质。由于重叠的底物特异性和CYP3A4和耐多药外排泵22,CYP3A5基因多态性对药物动力学的重要性是有争议的。目的:我们的目标是确定在CYP3A5基因多态性或MDR-1(编码22)影响药物abt - 773水平,ketolide抗生素衬底对CYP3A和22。方法:健康志愿者给出3种不同口服剂量水平的abt - 773在2共同CYP3A5基因分型和7种常见MDR-1多态性。人归类为CYP3A5-positive如果他们进行至少1功能CYP3A5 * 1等位基因和CYP3A5-negative如果他们没有。血浆浓度时间曲线下面积(AUC)从0到6小时(AUC (t))和最大postdose血浆浓度(C (max))在单剂量和5天每天的方案进行计算,并与基因型有关。结果:abt - 773 AUC (t)和C (max),平均高CYP3A5-negative受试者给予450毫克abt - 773 (n = 9)比在CYP3A5-positive科目相同的剂量(n = 8)。AUC (t)的关系是统计上显著的单剂量后(几何平均数和95%可信区间[CI], 5.0 microg。h /毫升(3.9 - -6.4 microg。h /毫升)和2.8 microg。h /毫升(1.8 - -4.3 microg.h /毫升);P = 03)和每天剂量(12.4 microg的第五天。h /毫升(8.7 - -17.6 microg。h/mL] versus 7.4 microg.h/mL [5.5-9.8 microg.h/mL], P =.04). The relationship for C(max) was statistically significant after a single dose (1220 microg/mL [867-1167 microg/mL] versus 727 microg/mL [506-1044 microg/mL], P =.04) and showed a trend in the same direction on the fifth day of twice-daily dosing (2566 microg/mL [1813-3631 microg/mL] versus 1621 microg/mL [1122-2343 microg/mL], P =.07). In contrast, AUC(t) and C(max) were not significantly different between CYP3A5-positive and CYP3A5-negative individuals given 150 mg or 300 mg ABT-773. ABT-773 plasma levels did not trend with MDR-1 genotypes. CONCLUSIONS: These results suggest that CYP3A5 genotype may be an important determinant of in vivo drug disposition and that this effect may be dose-dependent.

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