肝胆汁酸生物合成的中间体含量的差异之间Cyp27(- / -)小鼠和CTX。

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本田,萨伦G,松崎Y,出差费AK,徐G, Leitersdorf E,色彩GS,埃里克森SK,田中N, Shefer年代

肝胆汁酸生物合成的中间体含量的差异之间Cyp27(- / -)小鼠和CTX。

J脂质研究》2001年2月,42 (2):291 - 300。

PubMed ID

11181760 (在PubMed

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文摘

Cerebrotendinous黄瘤病(CTX)是一种罕见的,隐性遗传脂质存储的疾病,其特征是显著减少生产鹅去氧胆酸和增加25-hydroxylated胆汁醇的形成和cholestanol。这种疾病患者已知突变固醇27 (Cyp27)基因。然而,一项研究显示,老鼠破坏Cyp27基因没有任何CTX-related临床或生化异常。探索原因,肝脏胆固醇、cholestanol和12胆酸生物合成途径的中间体在10 Cyp27量化(- / -)和7 Cyp27(+ / +)小鼠,两个CTX病人(与鹅去氧胆酸治疗和治疗),和四个人类对照组高分辨率气相色谱分析-质谱法。线粒体27-hydroxycholesterol和5 beta-cholestane-3alpha 7α,α12,27-tetrol几乎缺席在Cyp27(- / -)小鼠和CTX病人。Cyp27(- / -)小鼠,微粒体浓度早期胆酸生物合成途径的中间体(7 alpha-hydroxycholesterol 7 alpha-hydroxy-4-cholesten-3-one 7α,12 alpha-dihydroxy-4-cholesten-3-one,和5 beta-cholestane-3alpha 7α,12 alpha-triol), 25-hydroxylated胆汁醇(12 5 beta-cholestane-3alpha、7α,α,25-tetrol, 5 beta-cholestane-3alpha 7α,α,12 23 r, 25-pentol,和5 beta-cholestane-3alpha 7α,α,12 24 r, 25-pentol),和cholestanol都与Cyp27相比显著升高(+ / +)小鼠,虽然水平低于未经处理的CTX病人。中间水平在早期胆汁酸合成更提升男性比女性(16;-86%的CTX) Cyp27(- / -)小鼠(CTX)的7 - 30%。相比之下,25-hydroxylated胆汁酒精浓度没有显著不同的男性和女性之间Cyp27(- / -)小鼠和低很多(少于14%)比CTX病人。这些结果表明,1)在Cyp27(- / -)小鼠,尤其是女性,经典胆汁酸合成通过7 alpha-hydroxycholesterol不是CTX病人尽可能多的刺激;和2)形成25-hydroxylated胆汁醇更有效地代谢Cyp27(- / -)小鼠比CTX病人。

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鹅去氧胆酸	甾醇26-hydroxylase,线粒体	蛋白质	人类	未知的	底物	细节