调制的渗透率H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁22在大鼠小肠和结肠细胞系Caco-2。
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Collett,希格斯粒子NB,西姆斯E,罗兰M, Warhurst G
调制的渗透率H2受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁22在大鼠小肠和结肠细胞系Caco-2。
J Exp其他杂志》1999年1月,288 (1):171 - 8。
- PubMed ID
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9862768 (在PubMed]
- 文摘
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分泌转运蛋白在肠道通透性的影响特点的H2受体拮抗剂雷尼替丁和西咪替丁研究Caco-2单层膜和大鼠肠粘膜安装在美国腔。这两种药物表现出矢量交通在大鼠回肠(2-4-fold)在serosal-to-mucosal渗透率显著大于mucosal-to-serosal方向,表明净粘膜分泌。在大鼠远端结肠粘膜分泌雷尼替丁也观察到,尽管程度较轻。回肠雷尼替丁分泌浓度依赖性和显著降低了22 (P-gp)基质维拉帕米和环孢菌素。相比之下,probenicid multidrug-related蛋白的抑制剂,对渗透率雷尼替丁没有影响。甘露醇paracellular标志显示没有证据表明不对称渗透率或P-gp抑制剂的敏感性。P-gp的重要表达蛋白在大鼠肠道上皮细胞经免疫印迹。单层Caco-2 P-gp过表达,还显示不对称渗透率雷尼替丁和西咪替丁。在这个模型中,雷尼替丁mucosal-to-serosal方向的渗透率下降了大约95%,单层电阻从150增加到500ω/ cm2,表明主要paracellular路线的交通工具。然而,serosal-to-mucosal渗透阻力的变化不敏感,与主要transcellular路线在这个方向一致。 These data indicate that ranitidine and cimetidine can act as substrates for intestinal P-gp and suggest that the balance between absorptive and secretory mechanisms as a factor in determining intestinal absorption needs to be a routine consideration even for compounds expected to have a predominantly paracellular route of absorption.