体外和体内代谢研究Palbociclib UHPLC-Q-TOF / MS / MS和硅片代谢物的毒性研究。
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Chavan BB,女子S, G S Nimbalkar RD,加戈P, R S Talluri MVNK
体外和体内代谢研究Palbociclib UHPLC-Q-TOF / MS / MS和硅片代谢物的毒性研究。
J制药生物医学肛门。2018年8月5日,157:59 - 74。doi: 10.1016 / j.jpba.2018.05.008。2018年5月16日Epub。
- PubMed ID
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29772457 (在PubMed]
- 文摘
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Palbociclib(帕布)是一个CDK4/6抑制剂和美国食品和药物管理局(FDA)批准授予普通治疗激素受体(人力资源)积极、转移性乳腺癌与绝经后妇女的芳香化酶抑制剂。代谢物鉴定是一个至关重要的方面在药物发现和开发药物代谢物可能药物活性或具有毒性的活动。因为没有报告新陈代谢帕布的研究,目前的研究集中于调查的体外和体内代谢药物的命运。进行体外代谢研究利用微粒体(高级别,那么使用RLM)和S9分数(人类和老鼠)。药物的体内代谢研究了政府的口头帕布Sprague-Dawley老鼠接着分析尿液,粪便和血浆样本。样品制备包括简单蛋白质沉淀(PP)固相萃取(SPE)紧随其后。提取的样本分析ultrahigh-performance液体chromatography-quadruple飞行时间串联质谱(UHPLC / Q-TOF / MS / MS)。总共有14个代谢物在体内发现矩阵。帕布是通过羟基化代谢,氧化、硫化,N-dealkylation、乙酰化、羰基化反应途径。的一些代谢产物也在体外检测样品。 Metabolite identification and characterization were performed by using UHPLC/Q-TOF/MS/MS in combination with HRMS data. To identify the toxicity potential of these metabolites, in silico toxicity assessment was carried out using TOPKAT and DEREK softwares.
