体外和有着生理基础的药代动力学评价canagliflozin的药物之间的相互作用势。
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Mamidi RNVS,达拉斯,Sensenhauser C, Lim港元,舍尔E, Verboven P, Cuyckens F,勒克莱尔L,埃文斯,凯利MF,约翰逊博士Snoeys J
体外和有着生理基础的药代动力学评价canagliflozin的药物之间的相互作用势。
Br中国新药杂志。2017;83 (5):1082 - 1096。doi: 10.1111 / bcp.13186。Epub 2016年12月20日。
- PubMed ID
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27862160 (在PubMed]
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目的:Canagliflozin是一种最近批准的药物用于治疗2型糖尿病。潜在的canagliflozin (ddi)是引起临床的药物之间的相互反应评估。方法:DDI canagliflozin潜力研究使用体外测试系统包含药物代谢酶和转运蛋白。基本预测方法应用于确定体内潜在的相互作用。有着生理基础的药代动力学(PBPK)模型开发和临床DDI模拟进行确定的可能性canagliflozin细胞色素P450 (CYP)抑制。结果:Canagliflozin被尿苷5 '主要代谢-diphospho-glucuronosyltransferase 1 a9和2 b4的酶。Canagliflozin是流出的衬底转运蛋白(22、乳腺癌抗蛋白质和多种resistance-associated protein-2)但不是衬底吸收转运蛋白(有机阴离子转运蛋白多肽亚型OATP1B1, OATP1B3,有机阴离子转运蛋白OAT1 OAT3,和有机阳离子转运蛋白OCT1,和OCT2)。在抑制化验,canagliflozin被证实是一个弱体外抑制剂(IC50) CYP3A4 (27 mumol l(1),标准误差(SE) 4.9), CYP2C9 (80 mumol l (1), 8.1 SE), CYP2B6 (16 mumol l (1), 2.1 SE), CYP2C8 (75 mumol l (1), 6.4 SE), 22 (19.3 mumol l (1), 7.2 SE),和多重resistance-associated protein-2 (21.5 mumol l (1), 3.1 SE)。基本模型推荐DDI指南(美国食品和药物管理局和欧洲药品局)预测温和低交互这些cyp的可能性和外排转运蛋白。PBPK DDI模拟canagliflozin CYP探针底物(辛伐他汀,S-warfarin,安非他酮,repaglinide)以来,人类并没有显示相关交互意味着地区下曲线和最大血浆浓度比探针底物有或没有canagliflozin及其95% CIs是在0.80 - -1.25。 CONCLUSIONS: In vitro DDI followed by a predictive or PBPK approach was applied to determine DDI potential of canagliflozin. Overall, canagliflozin is neither a perpetrator nor a victim of clinically important interactions.
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