骨overgrowth-associated LRP4基因的突变损害sclerostin主持人的功能。

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Leupin O, Piters E, Halleux C,胡年代,克莱默,Morvan F, Bouwmeester T, Schirle M, Bueno-Lozano M,富恩特斯FJ:它的PH值、石香肠E, de Freitas F,詹•K, Brannetti B, Charara N, Ebersbach H, Geisse年代,残雪,鲍尔,Van Hul W, Kneissel M

骨overgrowth-associated LRP4基因的突变损害sclerostin主持人的功能。

临床生物化学2011 286年6月3;(22):19489 - 500。doi: 10.1074 / jbc.M110.190330。Epub 2011年4月6日。

PubMed ID
21471202 (在PubMed
]
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人类缺乏sclerostin显示进步由于增加骨形成骨质增生。虽然已是不争sclerostin是osteocyte-secreted骨形成抑制剂,底层的分子机制尚未完全阐明。我们确定了串联亲和纯化蛋白质组学屏幕LRP4(低密度蛋白质lipoprotein-related 4)作为sclerostin互动合作伙伴。生化分析与重组蛋白证实sclerostin LRP4直接交互。有趣的是,体外超表达和RNAi-mediated击倒实验表明LRP4专门促进前所述sclerostin Wnt1 /β-连环蛋白信号的抑制作用。我们发现细胞外beta-propeller结构域的LRP4这sclerostin主持人所需的活动。免疫组织化学显示LRP4蛋白质存在于人类和啮齿动物造骨细胞和骨细胞,都假定sclerostin行动的靶细胞。沉默的LRP4 lentivirus-mediated shRNA交付受阻sclerostin抑制作用在体外骨矿化。值得注意的是,我们发现两个突变LRP4 (R1170W和W1186S)的病人患有骨质增生。我们发现这些突变损害与sclerostin LRP4互动及其伴随的sclerostin主持人的效果。 Together these data indicate that the interaction of sclerostin with LRP4 is required to mediate the inhibitory function of sclerostin on bone formation, thus identifying a novel role for LRP4 in bone.

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Sclerostin Q9BQB4 细节