苏斯特的第一个错义突变基因导致sclerosteosis sclerostin损失的功能。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Piters E, Culha C, Moester M, Van Bezooijen R, Adriaensen D,穆勒T, Weidauer年代,詹•K, de Freitas F, Lowik C·蒂JP, Van Hul W, Papapoulos年代
苏斯特的第一个错义突变基因导致sclerosteosis sclerostin损失的功能。
哼Mutat。2010年7月31日(7):E1526-43。doi: 10.1002 / humu.21274。
- PubMed ID
-
20583295 (在PubMed]
- 文摘
-
Sclerosteosis是一种罕见的骨骼发育不良的特点是大大增加骨量,特别是长骨骼和头骨。患者高,显示面部不对称和经常有并趾。临床并发症是由于脑神经的圈套。这种疾病被认为是由于丧失苏斯特基因的突变。sclerostin苏斯特基因产物,由骨细胞分泌,运送到骨表面,抑制成骨细胞的骨形成与Wnt信号为敌。在小sclerosteosis土耳其家庭,我们发现一个错义突变(c.499T > C;p.Cys167Arg)苏斯特基因外显子2的。这种类型的突变和使用不同的功能方法未见报道,我们表明,它有一个毁灭性影响sclerostin的生物功能。受影响的半胱氨酸是最后的半胱氨酸残基cystine-knot主题和损失的残留物会导致保留突变蛋白的呃,可能由于受损的折叠。结合能力显著降低绑定到LRP5抑制Wnt信号,p。Cys167Arg mutation leads to a complete loss of function of sclerostin and thus to the characteristic sclerosteosis phenotype.