Lansoprazole抑制半胱氨酸蛋白酶legumain通过绑定到活动网站。

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Bosnjak T,索伯格R, Hemati PD,贾法里,卡塞姆M,约翰森HT

Lansoprazole抑制半胱氨酸蛋白酶legumain通过绑定到活动网站。

基本Toxicol杂志》2019年3月27日。doi: 10.1111 / bcpt.13230。

PubMed ID

30916878 (在PubMed

]

文摘

质子泵抑制剂(ppi)高活性化合物用于治疗消化性溃疡疾病。一旦激活酸性pH值,随后质子泵抑制剂抑制胃酸的分泌通过共价形成二硫化物键SH组壁质子泵,即H (+) / K + atp酶。长期使用质子泵抑制剂与众多的负面影响有关,包括骨折。质子泵抑制剂考虑激活的机制,也可以活跃在溶酶体酸性等微环境中,肿瘤和骨吸收的网站。我们假设SH组半胱氨酸蛋白酶的活性部位由质子泵抑制剂可能会受到抑制。在这项研究中,用兰索拉唑的抑制是显示在半胱氨酸蛋白酶legumain和组织蛋白酶B用兰索拉唑通过孵化纯化蛋白酶或细胞溶解产物在不同浓度和pH值条件。legumain抑制的机制被证实是一个用兰索拉唑的直接互动与SH组在活动网站,从而阻止绑定的legumain-selective MP-L01基于活动的调查。Lansoprazole也显示抑制legumain和组织蛋白酶B在HEK293等各种细胞模型,M38L RAW264.7,但不是在人类骨骨髓来源骨骼间充质干细胞(hBMSC-TERT)。用兰索拉唑在hBMSC-TERT分化成骨细胞,抑制legumain分泌,碱性磷酸酶活性,但没有对体外矿化能力的影响。用兰索拉唑的结论,作为直接通过二硫化物键共价的半胱氨酸蛋白酶抑制剂与SH组蛋白酶活性部位。 Such inhibition of cysteine proteases could explain some of the off-target effects of PPIs. This article is protected by copyright. All rights reserved.

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药物

Lansoprazole