第一阶段增大剂量研究jnj - 42756493、口服Pan-Fibroblast生长因子受体抑制剂,在晚期实体肿瘤患者。

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Tabernero J, Bahleda R, Dienstmann R,亲王JR Mita,意大利语,卡尔沃E,莫雷诺V, Adamo B, Gazzah,钟B,普拉特罗SJ, Smit JW, Stuyckens K, Chatterjee-Kishore M, Rodon J, Peddareddigari V,罗FR,索里亚时JC

第一阶段增大剂量研究jnj - 42756493、口服Pan-Fibroblast生长因子受体抑制剂,在晚期实体肿瘤患者。

肿瘤防治杂志。2015年10月20日,33 (30):3401 - 8。doi: 10.1200 / JCO.2014.60.7341。Epub 2015年8月31日。

PubMed ID

26324363 (在PubMed

]

文摘

目的:johnson & johnson - 42756493是一种口头管理pan-fibroblast生长因子受体(FGFR)酪氨酸激酶抑制剂。first-in-human研究评估安全、药物动力学和药效学和定义建议二期剂量(RP2D) johnson & johnson - 42756493。患者和方法:合格的晚期实体肿瘤患者接受升级从0.5到12毫克剂量的johnson & johnson - 42756493管理不断每日或johnson & johnson - 42756493 10或12毫克间歇性地管理/ 7天(7天)。结果:六十五名患者。最常见的治疗诱发的不良事件包括高磷血症(65%)、无力(55%)、口干(45%)、钉毒性(35%)、便秘(34%)、食欲下降(32%)、味觉障碍(31%)。27例(42%)有经验的年级> / = 3治疗诱发不良事件,和一个dose-limiting毒性三年级在12毫克每日观察ALT升高。最大耐受剂量没有定义。9毫克每日被认为是作为初始RP2D;然而,耐受性提高间歇时间表,和10毫克7-days-on / 7-days-off进度管理被认为是最终RP2D。药物动力学是线性的,剂量比例,可预测的半衰期50到60小时。 Dose-dependent elevations in serum phosphate, a manifestation of pharmacodynamic effect, occurred in all patients starting at 4 mg daily. Among 23 response-evaluable patients with tumor FGFR pathway alterations, four confirmed responses and one unconfirmed partial response were observed in patients with glioblastoma and urothelial and endometrial cancer (all with FGFR2 or FGFR3 translocations); 16 patients had stable disease. CONCLUSION: JNJ-42756493 administered at 10 mg on a 7-days-on/7-days-off schedule achieved exposures at which clinical responses were observed, demonstrated pharmacodynamic biomarker activity, and had a manageable safety profile.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Erdafitinib

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Erdafitinib	纤维母细胞生长因子受体1	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Erdafitinib	纤维母细胞生长因子受体2	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Erdafitinib	纤维母细胞生长因子受体3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Erdafitinib	纤维母细胞生长因子受体4	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节