美金刚胺改变纹状体塑性诱导的突触反应转向长期萧条。
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曼奇尼M, Ghiglieri V, V Bagetta Pendolino V, Vannelli, Cacace F, Mineo D,卡拉布雷西P, Picconi B
美金刚胺改变纹状体塑性诱导的突触反应转向长期萧条。
神经药理学。2016年2月,101:341-50。doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.10.015。Epub 2015年12月3。
- PubMed ID
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26471421 (在PubMed]
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美金刚胺是一个开放的通道阻断剂对抗NMDA受体减少不适当的钙(Ca(2 +))流入发生在适度增加谷氨酸水平的存在。同时,美金刚胺有能力保护NMDA受体的瞬态生理激活,对学习和记忆形成在突触水平至关重要。在目前的研究中我们调查了影响美金刚胺施加于纹状体神经元在大鼠纹状体突触可塑性带刺的投影(spn)。在纹状体片体外应用美金刚胺引起的破坏长期势差(LTP)诱导和维持,和显示,在大多数记录的神经元,长期抑郁(有限公司),其振幅浓度(0.3 -10妈妈)。有趣的是,预培养与多巴胺(DA) D2受体拮抗剂舒必利(10妈妈)阻止memantine-induced LTP有限公司和恢复。此外,DA D2受体激动剂quinpirole妈妈(10),类似于美金刚胺,诱导子群的spn。此外,memantine-induced有限公司也阻止了CB1神经受体拮抗剂是251(1妈妈)。这些结果表明,施加的操作美金刚胺在纹状体突触可塑性,特别是有限公司在spn的感应,可以归因于其激活DA D2受体的能力。相比之下,封锁NMDA受体没有参与memantine-induced有限公司自APV妈妈(30)和MK801妈妈(10),两个NMDA受体拮抗剂,未能引起这种形式的突触可塑性。我们的数据表明,美金刚胺可以作为治疗神经系统疾病的DA D2受体代表一个可能的治疗目标。