内皮素。

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达文波特美联社,Hyndman KA, Dhaun N, Southan C,寇汗德,波洛克JS,波洛克DM,韦伯DJ,马奎尔JJ

内皮素。

杂志启2016年4月,68 (2):357 - 418。doi: 10.1124 / pr.115.011833。

PubMed ID

26956245 (在PubMed

]

文摘

内皮素组成三21-amino酸肽结构相似。Endothelin-1和2激活两个g蛋白耦合的受体,埃塔和ETB,以同样的亲和力,而endothelin-3埃塔亚型的亲和力较低。基因编码的肽存在只有在脊椎动物。中的信号通路是一个创新和可能反映了脊椎动物的进化endothelin-1最强有力的血管收缩剂在人类心血管系统非常持久的行动。高度选择性肽埃塔和ETB拮抗剂和ETB受体激动剂与放射性标记的类似物有准确划定内皮素药理学在人类和动物模型,虽然没有发现ETA受体激动剂。拮抗剂(应用波生坦ambrisentan)已经彻底改变了治疗肺动脉高血压,下一代的对手表现出改进的功效(macitentan)。临床试验继续探索新的应用程序,尤其是肾功能衰竭和减少在糖尿病肾病蛋白尿。转化研究表明ETB受体激动剂在化疗和神经保护的潜在好处。然而,证明组合抑制剂的临床疗效内皮素转换酶和中性肽链内切酶已被证明难以捉摸。已经超过28基因改造小鼠等系统通过全球或特异性淘汰赛,敲打ins,或改变基因表达的内皮素受体配体或其目标。 These studies have identified key roles for the endothelin isoforms and new therapeutic targets in development, fluid-electrolyte homeostasis, and cardiovascular and neuronal function. For the future, novel pharmacological strategies are emerging via small molecule epigenetic modulators, biologicals such as ETB monoclonal antibodies and the potential of signaling pathway biased agonists and antagonists.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Macitentan

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙酰水杨酸	Endothelin-1受体	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节