条件性破坏IkappaB激酶2不能预防肥胖引起的胰岛素抵抗。

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Rohl M, Pasparakis M, Baudler S, Baumgartl J, Gautam D, Huth M, De Lorenzi R, Krone W, Rajewsky K, Bruning JC

条件性破坏IkappaB激酶2不能预防肥胖引起的胰岛素抵抗。

[J] .临床医学杂志，2004;11(3):474- 481。doi: 10.1172 / JCI18712。

PubMed ID

14755344 (PubMed视图

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摘要

NF-kappaB (IkappaB)激酶(IKK1[α]和IKK2[β])的抑制剂，IKK复合物的催化亚基，磷酸化丝氨酸残基上的IkappaB蛋白，靶向它们降解，从而激活转录因子NF-kappaB。最近，IKK2参与了肥胖、脂质输注和tnf - α刺激引起的胰岛素抵抗的介导，因为已知的IKK活性抑制剂水杨酸盐和阿司匹林可以逆转肥胖小鼠模型中的胰岛素抵抗。为了进一步阐明IKK2在肥胖介导的胰岛素抵抗中的作用，我们在体内通过cre - loxp介导的重组使小鼠成年肌细胞中的IKK2基因有条件失活。我们研究了肌肉特异性IKK2敲除小鼠和各组织中IKK2表达减少50%的小鼠中肥胖诱导的胰岛素抵抗的发展，并发现，在金硫葡萄糖治疗后，野生型和突变型小鼠发生肥胖的程度相似。令人惊讶的是，无论是在生理水平还是在分子水平上，肥胖引起的胰岛素抵抗都没有检测到差异。此外，高脂肪饮食导致的糖耐量受损在对照组和IKK2突变小鼠中发生的程度相同。这些数据反驳了肌肉IKK2在体内模型中介导肥胖诱导的胰岛素抵抗中的重要作用。

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
乙酰水杨酸	核因子κ b激酶亚单位β抑制剂	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节