水杨酸诱导的生长停滞与p70s6k的抑制和c-myc、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白A和增殖细胞核抗原的下调有关。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
罗BK, Waltner-Law ME, Entingh AJ, Chytil A, Aakre ME, Norgaard P, Moses HL
水杨酸诱导的生长停滞与p70s6k的抑制和c-myc、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白A和增殖细胞核抗原的下调有关。
生物化学学报，2000;27(4):391 - 391。doi: 10.1074 / jbc.M005545200。
- PubMed ID
-
10993886 (PubMed视图]
- 摘要
-
水杨酸盐及其前药形式阿司匹林因其镇痛和抗炎特性而被广泛用于医学上，最近又因其预防结肠癌和心血管疾病的能力而被广泛使用。尽管水杨酸盐被广泛使用，但其生物活性的机制在很大程度上是未知的。最近的报道表明，水杨酸可能通过调节蛋白激酶的活性来产生一些作用。由于我们之前已经证明了法尼基转移酶抑制剂l- 744,832抑制细胞增殖和p70(s6k)活性，而水杨酸盐抑制细胞增殖，我们研究了水杨酸盐是否影响p70(s6k)活性。我们发现水杨酸盐以不依赖于p38 mapk的方式有效抑制p70(s6k)的激活和磷酸化。有趣的是，低水杨酸浓度(/=5 mm)可以阻断表皮生长因子+胰岛素样生长因子-1对p70(s6k)的激活。这些数据表明，水杨酸盐可能选择性地抑制p70(s6k)在特定刺激下的激活。水杨酸对p70(s6k)的抑制作用发生在5分钟内，与磷脂酰肌醇3-激酶途径无关，并与p70(s6k)在其主要雷帕霉素敏感位点Thr上的去磷酸化有关(389)。p70(s6k)的雷帕霉素抗性突变体对水杨酸诱导的苏氨酸(389)去磷酸化具有抗性。