体内慢性暴露于海洛因或环丙甲羟二羟吗啡酮选择性地抑制肝微粒体形成estradiol-3-glucuronide的老鼠。

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Antonilli L, Brusadin V, Milella女士,Sobrero F, Badiani, Nencini P

体内慢性暴露于海洛因或环丙甲羟二羟吗啡酮选择性地抑制肝微粒体形成estradiol-3-glucuronide的老鼠。

生物化学杂志。2008年9月1日,76 (5):672 - 9。doi: 10.1016 / j.bcp.2008.06.011。Epub 2008 7月1。

PubMed ID

18639530 (在PubMed

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文摘

我们曾发现反复接触海洛因减少肝脏合成morphine-3-glucuronide (M3G)和增加的生产morphine-6-glucuronide (M6G),通常不是形成于老鼠。相比之下反复接触环丙甲羟二羟吗啡酮不激活M6G合成但M3G形成的V (max)增加。M3G合成取决于活动的两个亚型UDP-glucuronosyltransferase (UGT), UGT1A1 UGT2B1。这些同功酶激活estradiol-3-glucuronide的形成(E3G)和estradiol-17-glucuronide (E17G),分别。本研究的目的是调查的角色UGT1A1和UGT2B1海洛因和环丙甲羟二羟吗啡酮的影响通过确定影响E3G的合成和E17G。雌二醇glucuronidation执行使用微粒体大鼠每日治疗,10天,盐水,海洛因(10毫克/公斤,i.p。)和环丙甲羟二羟吗啡酮(40毫克/公斤,i.p)。此外,肝脏表达UGT1A1和UGT2B1在相同的实验条件研究聚合酶链反应分析。动力学分析表明,E3G形成的V (max)显著降低由海洛因(168.82 + / - -9.73 nmol /毫克/分钟)和环丙甲羟二羟吗啡酮(194.60 + / - -16.6)相对于生理盐水(624.60 + / - -17.6)。此外,正合E3G形成的动能(希尔系数:1.8)转变为Michaelis-Menten动能海洛因(0.88)和环丙甲羟二羟吗啡酮(1.15)。E17G也不受阿片类药物的合成。 The expression of liver UGT1A1 and UGT2B1 did not differ across groups. The present results suggest that heroin and naltrexone can reduce estradiol glucuronidation via a specific interaction with UGT1A1 isoform.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
环丙甲羟二羟吗啡酮	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节