应用高通量筛选(高温超导)抑制试验来评估抗寄生虫药物的相互作用与细胞色素p450酶类。

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Bapiro TE、Egnell AC Hasler是的,Masimirembwa厘米

应用高通量筛选(高温超导)抑制试验来评估抗寄生虫药物的相互作用与细胞色素p450酶类。

药物金属底座Dispos。2001年1月,29 (1):30-5。

PubMed ID

11124226 (在PubMed

]

文摘

在这项研究中,我们评估使用荧光的应用和可靠性(氟)的高通量筛选化验与重组cyp (rCYP)。这是通过筛选29个临床重要的抗寄生虫药物抑制五大摘要cyp (1 a2, 2 c9 2 c19 2 d6,和3 a4)。氟/ rCYP化验数据与通过传统的高效液相色谱法测定使用人类肝脏微粒体(高)和rCYPs。K (i)值显示良好的相关性:氟/ rCYP和高效液相色谱/ rCYP (r(2) = 0.81),高效液相色谱/ rCYP和高效液相色谱/高级别(r(2) = 0.82)和氟/ rCYP和高效液相色谱/高级别(r (2) = 0.72)。氯硝柳胺有substrate-dependent对比影响CYP2C9活动带有明显的激活(400%)的7-methoxy-4-trifluoromethylcoumarin demethylase活动和有效的抑制(K (i) = 6.00 microM)双氯芬酸4-hydroxylase活动。双氢青蒿素含量测定强有力的抑制剂CYP1A2的青蒿素,噻苯咪唑,伯氨喹和氯硝柳胺(K (i) = 0.43, 3.67, 1.54, 0.22,和2.70 microM,分别)。阿莫地喹氯胍,cycloguanil, CYP2D6 desethylamodiaquine抑制(K (i) = 6.76, 5.97, 2.1,和4.13 microM,分别)。考虑这些药物的C (max),青蒿素,噻苯咪唑,伯氨喹,阿莫地喹,desethylamodiaquine可能导致临床上重要的交互,因为他们预计67年抑制99%的cyp的活动他们相互作用。此外,我们的结果表明抑制CYP1A2背后的机制观察噻苯咪唑/茶碱和伯氨喹/安替比林体内的相互作用。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
阿莫地喹	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氯硝柳胺	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
氯硝柳胺	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
伯氨喹	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 诱导物	细节
氯胍	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节
噻苯咪唑	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节