固相合成和见解safinamide类似物的结构活性关系的有力和选择性抑制剂B型单胺氧化酶。

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Leonetti F, Capaldi C, Pisani L, Nicolotti O, Muncipinto G, Stefanachi, Cellamare年代,Caccia C, Carotti

固相合成和见解safinamide类似物的结构活性关系的有力和选择性抑制剂B型单胺氧化酶。

J化学2007 10月4;50 (20):4909 - 16。Epub 2007年9月7日。

PubMed ID

17824599 (在PubMed

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文摘

Safinamide (S) n2 - {4 - [(3-fluorobenzyl)氧]苄}alaninamide显示出,在作为anti-Parkinson III期临床试验药物,和一个图书馆alkanamidic类似物是准备通过一个迅速固相合成和评估他们的单胺氧化酶B(缺氧)和单胺氧化酶抑制活性和选择性(是)。(S) 3-chlorobenzyloxyalaninamide(8)和(S) 3-chlorobenzyloxyserinamide(13)衍生品被证明是更有效的比safinamide缺氧抑制剂(IC50 = 33和43海里,分别vs 98海里)但缺氧选择性较低(SI = 3455年和1967年分别vs 5918)。最高的缺氧抑制能力(IC50 = 17海里)和良好的选择性(SI = 2941)被显示(R) -21年,safinamide tetrahydroisoquinoline模拟。Structure-affinity关系和对接模拟指出强烈的负面空间的影响alpha-aminoamide侧链和对位取代基的取代基元的benzyloxy团体和良好的疏水相互作用。显著不同的缺氧亲和力的R和S alpha-aminoamide对映体,包括两个刚性safinamide类似物(21),表示可能拆分酶结合位点的相互作用。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Safinamide	胺氧化酶(flavin-containing)	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节