调查exenatide消除及其体内和体外降解。

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科普利K, McCowen K,边境R,尼尔森噢,年轻的一个,Parkes DG

调查exenatide消除及其体内和体外降解。

咕咕叫药物金属底座。2006年5月,7 (4):367 - 74。

PubMed ID

16724926 (在PubMed

]

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Exenatide是39个氨基酸肠促胰岛素模拟治疗2型糖尿病,与glucoregulatory活动类似于glucagon-like peptide-1 (GLP-1)。Exenatide是一个贫穷的基质的主要路线GLP-1 dipeptidyl降解peptidase-IV,并显示增强的药物动力学和体内力量相对于GLP-1的老鼠。肾脏的主要路线似乎exenatide消灭老鼠。我们进一步研究了exenatide退化和排泄的假定的网站,和确定主要降解。等离子体exenatide浓度升高和持续renal-ligated老鼠,相比sham-operated控制。相比之下,exenatide消除和退化模型大鼠并不影响肝脏功能障碍。体外,四个主要乳沟网站-15年氨基酸(AA)之后,确定了-21年、-22年和-34年当exenatide被老鼠肾脏膜退化。的主要乳沟网站exenatide鼠肾脏膜降解AA-14之后,-15年,-21年和-22年。兔子、猴子和人类,主AA-21和-22后解理网站。Exenatide几乎完全退化为肽片段< 3 AA的肾脏膜物种测试。 The rates of exenatide degradation by rabbit, monkey and human kidney membranes in vitro were at least 15-fold slower than mouse and rat membranes. Exenatide (1-14), (1-15), (1-22), and (23-39) were not active as either agonists or antagonists to exenatide in vitro. Exenatide (15-39) and (16-39) had moderate-to-weak antagonist activity compared with the known antagonist, exenatide (9-39). In conclusion, the kidney appears to be the primary route of elimination and degradation of exenatide.

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药物

Exenatide