体外代谢稳定性exendin-4:药物动力学和乳沟产品的识别。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

张廖年代,梁Y, Z,李J,王J,王X,窦G,刘张Z, K

体外代谢稳定性exendin-4:药物动力学和乳沟产品的识别。

《公共科学图书馆•综合》。2015年2月27日,10 (2):e0116805。doi: 10.1371 / journal.pone.0116805。eCollection 2015。

PubMed ID

25723538 (在PubMed

]

文摘

本研究的目的是探讨代谢稳定性和乳沟exendin-4遗址在大鼠组织匀浆,以及识别的类型蛋白酶参与exendin-4退化。exendin-4的稳定性从大鼠肾脏和肝脏匀浆是评估使用液体chromatography-electrospray电离质谱(LC-ESI-MS)和梯度洗脱。此外,我们使用的组合matrix-assisted激光解吸/电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)和LC-ESI-MS / MS确定exendin-4的主要降解产物的结构和肽酶抑制剂被用来描述exendin-4退化在大鼠肝脏和肾脏匀浆和识别蛋白酶参与exendin-4新陈代谢。Exendin-4半衰期为7.8和100.9分钟在肾脏和肝脏匀浆,分别。所涉及的酶最有可能的降解exendin-4氨肽酶,serineproteases, metalloproteases。Exendin-4(15 - 39)和Exendin-4(16-39)是主要的直接Exendin-4肾脏代谢产物,在肝脏和Exendin-4新陈代谢的主要产品是Exendin-4 (12-39)。我们的研究结果表明,代谢exendin-4涉及初始endoproteolytic乳沟和随后的exoproteolytic消化。退化exendin-4在随后的肾脏和肝脏匀浆截然不同的模式,和主要的乳沟网站exendin-4退化的大鼠肾脏匀浆是位于AA-14之后,到-15年,而在大鼠肝匀浆AA-11之后。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Exenatide

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Exenatide	Dipeptidyl肽酶4	蛋白质	人类	未知的	底物	细节