异种代谢酶芳胺n -乙酰转移酶1作为顺铂在乳腺癌细胞中的新靶点的鉴定:抑制的分子和细胞机制。

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Ragunathan N, Dairou J, Pluvinage B, Martins M, Petit E, Janel N, Dupret JM, rodriguez - lima F

异种代谢酶芳胺n -乙酰转移酶1作为顺铂在乳腺癌细胞中的新靶点的鉴定:抑制的分子和细胞机制。

Mol Pharmacol; 2008 6;73(6):1761-8。doi: 10.1124 / mol.108.045328。Epub 2008年2月29日。

PubMed ID

18310302 (PubMed视图

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摘要

芳胺n -乙酰转移酶1 (NAT1)是一种II期异种代谢酶，在芳香族药物和致癌物的生物转化中起着重要作用。NAT1活性长期以来一直与各种癌症的易感性有关。NAT1在恶性进展中的作用的证据也已经获得，特别是在乳腺癌和前列腺癌中。顺铂被广泛用于化疗治疗人类癌症，它被认为主要通过形成DNA加合物起作用。然而，最近的研究表明，顺铂的一些药理和/或毒理学作用可能是由于直接靶向和抑制某些细胞酶。我们在这里发现，已知表达功能性NAT1酶的乳腺癌细胞暴露于治疗相关浓度的顺铂会损害内源性NAT1的催化活性。内源性NAT1也被发现在体内，在用顺铂治疗的小鼠组织中失活。对纯化的人NAT1的机制研究表明，这种抑制是由于与酶活性位点半胱氨酸残基不可逆地形成顺铂加合物造成的。动力学研究表明，NAT1与顺铂相互作用迅速，二级速率抑制常数为700 M(-1) min(-1)。这个速率常数是迄今为止报道的顺铂与生物大分子反应的最高速率常数之一。 Few enzymes have been clearly shown to be inactivated by cisplatin. We provide here molecular and cellular evidence suggesting that NAT1 is one of the targets of cisplatin in cells.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
顺铂	芳基胺N-acetyltransferase	蛋白质	结核分枝杆菌	未知的	抑制剂	细节