代谢物和DNA加合物的形成从flavoenzyme-activated紫菜霉素。

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潘党卫军,Iracki T

代谢物和DNA加合物的形成从flavoenzyme-activated紫菜霉素。

摩尔杂志。1988年8月,34 (2):223 - 8。

PubMed ID

3412325 (在PubMed

]

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紫菜霉素是由NADPH意向性还原性代谢细胞色素p - 450在厌氧条件下还原酶和黄嘌呤氧化酶。代谢物的产量随pH值和反应缓冲区的内容。三羟甲基氨基甲烷缓冲液中,两个主要代谢产物生产pH值在7.5以上,而一个主要代谢物在pH值6.5。三大代谢产物被高效液相色谱分离和孤立。锎- 252等离子体解吸质谱鉴定表明,pH值为7.5的两个主要代谢产物(反式)和(cis)的形式7-amino-1-hydroxyl-2-methylaminomitosene 7-amino-2-methylaminomitosene主要代谢物从pH值6.5。所有三个主要代谢产物显示替换颈- 1的位置。DNA是由enzyme-activated烷基化容易紫菜霉素。消化porfiromycin-alkylated DNase DNA,蛇毒磷酸二酯酶和碱性磷酸酶导致了不溶性nuclease-resistant分数和可溶性分数。nuclease-resistant分数反映交联加合物的含量高。在高效液相色谱分析,随着部分包含两个单功能的有关甲基丝裂霉素加合物和可能交联二核苷酸。 The major adduct was isolated by HPLC and identified by NMR, as N2-(2'-deoxyguanosyl)-7-amino-2-methylaminomitosene. The N2 position of deoxyguanosine appeared as the major monofunctional alkylating site for DNA alkylation by porfiromycin. Thus, mitomycin C and porfiromycin (which differs from mitomycin C only by the addition of a methyl group to the aziridine nitrogen) share the same enzymatic activating mechanism that leads to the formation of the same types of metabolites and the same specificity of DNA alkylation.

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