P物质刺激cyclooxygenase-2和前列腺素E2通过JAK-STAT激活人类结肠上皮细胞中表达。

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赵官HW, D,詹Y, Rhee SH,梅奥MP, Pothoulakis C

P物质刺激cyclooxygenase-2和前列腺素E2通过JAK-STAT激活人类结肠上皮细胞中表达。

J Immunol。2006年4月15日,176 (8):5050 - 9。

PubMed ID

16585602 (在PubMed

]

文摘

P物质(SP)通过其neurokinin-1受体(NK-1R)调节一些肠胃功能。我们以前报道,氯化NK-1R-mediated结肠分泌涉及到PG的形成。PGE2生物合成是由cyclooxygenase-1 (COX-1)和cox - 2,其感应涉及到统计数据。在这项研究中,我们检测SP是否刺激产生PGE2和cox - 2表达在人类是非NCM460 colonocytes稳定转染与人类NK-1R (NCM460-NK-1R细胞)和确定了通路参与这种反应。SP曝光时间和剂量依赖性诱导的早期((宠物)磷酸化JAK2, STAT3,和STAT5,其次是cox - 2表达和产生PGE2 2 h。药理实验表明,产生PGE2取决于新合成cox - 2,但COX-1蛋白质。抑制蛋白激酶Ctheta (PKCtheta),但不是PKCepsilon PKCdelta,显著降低SP-induced cox - 2老年病和JAK2 STAT3和STAT5磷酸化。药理的封锁木菠萝抑制SP-induced JAK2、STAT3和STAT5磷酸化;cox - 2表达;和PGE2生产。瞬时转染与JAK2 short-interferring RNA降低cox - 2启动子活动和JAK2磷酸化,尽管RNA干扰统计亚型表明STAT5主要介导SP-induced cox - 2启动子活动。统计结合位点的基因定点突变cox - 2启动子完全废除cox - 2启动子活动。 Lastly, COX-2 expression was elevated in colon of mice during experimental colitis, and this effect was normalized by administration of the NK-1R antagonist CJ-12,255. Our results demonstrate that SP stimulates COX-2 expression and PGE2 production in human colonocytes via activation of the JAK2-STAT3/5 pathway.

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药物	酶	类	生物	药理作用	行动
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