神经元特异性K-Cl共转运蛋白KCC2的一种新型n端亚型。
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Uvarov P, Ludwig A, Markkanen M, Pruunsild P, Kaila K, Delpire E, Timmusk T, Rivera C, Airaksinen MS
神经元特异性K-Cl共转运蛋白KCC2的一种新型n端亚型。
中国生物化学杂志。2007 10月19日;282(42):30570-6。doi: 10.1074 / jbc.M705095200。Epub 2007 8月22日。
- PubMed ID
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17715129 (PubMed视图］
- 摘要
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神经元K-Cl共转运体KCC2维持中枢神经系统中抑制性神经递质-氨基丁酸和甘氨酸的超极化作用所需的低细胞内氯浓度。这项研究表明，哺乳动物KCC2基因(化名Slc12a5)通过使用替代启动子和第一外显子产生两种神经元特异性亚型。新的KCC2a异构体不同于唯一已知的KCC2异构体(现在称为KCC2b)，有40个独特的n端氨基酸残基，包括一个推测的ste20相关的脯氨酸-富丙氨酸激酶结合位点。核糖核酸酶保护和定量PCR检测表明，KCC2a在新生小鼠脑干和脊髓中占KCC2 mRNA总表达量的20-50%。与出生后发育过程中皮层中KCC2b mRNA水平的显著增加相反，KCC2a的总体表达保持相对稳定，仅占成熟皮层中kcc2mrna总量的5-10%。在人胚胎肾293细胞中进行的铷摄取实验表明，KCC2a亚型介导的速尿敏离子转运活性与KCC2b相当。缺乏这两种KCC2亚型的小鼠在出生时因严重的运动缺陷而死亡，包括呼吸节律中断，而KCC2b第一个外显子被靶向破坏的小鼠存活了2周，但最终因自发性癫痫而死亡。我们发现这些小鼠缺乏KCC2b，但保留KCC2a mRNA。因此，不同的神经元群体对这两种亚型的表达表现出不同的依赖:KCC2a的表达在缺乏KCC2b的情况下可能足以支持脑干和脊髓中的重要神经元功能，但在皮层中则不行。