22强化CYP3A4-mediated药物消失在Caco-2肠道分泌解毒。
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陈LM,库柏AE,达德利,福特D,赫斯特的黑洞
22强化CYP3A4-mediated药物消失在Caco-2肠道分泌解毒。
J药物目标。2004;12 (7):405 - 13。doi: 10.1080 / 10611860412331285224。
- PubMed ID
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15621665 (在PubMed]
- 文摘
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人类肠道Caco-2单层细胞生长在1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1,25 (OH) 2 D3)被用来测试的假设药物与顶端流出泵22 (Pgp)可能增强CYP3A4-mediated基质的消失。6 beta-hydroxytestosterone生产,CYP3A4活性的一个标志,大约是3 - 7倍大于1,25 (OH) 2 d3-treated细胞比未经处理的细胞孵化时50和500 microM睾酮,分别是影响地高辛的加入降低Pgp的活动。的地高辛、分泌运输的长春花碱和红霉素,基质对Pgp和细胞色素P450 3 a4 (CYP3A4)显著降低,而吸收运输不受影响。相比之下,没有睾丸激素的定向运输,CYP3A4的基质,观察,地高辛的存在与否。/ 2 h,红霉素的消失和孵化的长春花碱介质从基底外侧明显大于顶端的隔间。地高辛的存在,消失的化合物从基底外侧,但不是从顶端隔间,显著降低。相比之下,消失的睾酮增加地高辛的影响,证明了地高辛的影响对红霉素和长春花碱通过抑制Pgp消失是功能,而不是CYP3A4活性。因此,证据是提供Pgp / CYP3A4共基质,Pgp强化CYP3A4-mediated药物消失在肠道分泌解毒。