人肾脏有机阴离子转运体1依赖的摄取和汞硫醇结合物在Madin-Darby犬肾细胞的毒性。

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Aslamkhan AG, Han YH, Yang XP, Zalups RK, Pritchard JB

人肾脏有机阴离子转运体1依赖的摄取和汞硫醇结合物在Madin-Darby犬肾细胞的毒性。

Mol Pharmacol. 2003 3月63(3):590-6。

PubMed ID

12606766 (在PubMed

］

摘要

汞离子具有很高的活性，在体内可形成多种有机配合物或共轭物。肾近端小管是汞吸收和毒性的主要靶点，有间接证据表明有机阴离子转运蛋白在这些过程中。为了直接验证这一假设，在稳定转染人有机阴离子转运蛋白1 (hOAT1)的Madin-Darby犬肾细胞系中，研究了汞-硫醇缀合物的转运和毒性。3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基特唑溴化铵测定(用于线粒体脱氢酶)证实，巯基n -乙酰半胱氨酸(NAC)、半胱氨酸或谷胱甘肽的汞偶联物在hoat1转染的细胞中比在未转染的细胞中毒性更大。NAC-Hg(2+)结合物的细胞毒性最强，当浓度为100微米时，18小时内可诱导超过50%的细胞死亡。细胞毒性作用被probenecid(一种OAT1抑制剂)完全逆转，被p-氨基hippurate(一种OAT1底物)部分逆转。这种结合物的毒性被oat1 -可交换的二羧酸-酮戊二酸、戊二酸和己二酸降低，但不能被琥珀酸，一种不可交换的二羧酸降低。(203) hg摄取研究表明，在转染hoat1的细胞中，汞硫醇偶联物的摄取对丙胺类药物敏感。NAC-Hg(2+)共轭物的表观K(m)为44 +/- 9微米。戊二酸对NAC-Hg(2+)共轭物的摄取呈顺式抑制，而琥珀酸甲酯对其毒性作用不明显。 Probenecid-sensitive transport of the NAC-Hg(2+) conjugate was also shown to occur in Xenopus laevis oocytes expressing the hOAT1 or the rOAT3 transporters, suggesting that OAT3 may also transport thiol-Hg(2+) conjugates. Thus, renal accumulation and toxicity of thiol-Hg(2+) conjugates may depend in part on the activity of the organic transport system.

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药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
乙酰半胱氨酸	溶质载体家族22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节