由人类肝微粒体和胞质还原代谢nabumetone分数:探索性预测使用抑制剂和底物作为标记探针。

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长谷川松本K, T,森野奎J,高桥T, Akimoto M, Sugibayashi K

由人类肝微粒体和胞质还原代谢nabumetone分数:探索性预测使用抑制剂和底物作为标记探针。

40欧元J药物金属底座Pharmacokinet。2015年6月;(2):127 - 35。doi: 10.1007 / s13318 - 014 - 0190 - 0。

PubMed ID
24659525 (在PubMed
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文摘

代谢减少nabumetone被抑制了,相关性研究使用人类肝微粒体和胞液。减少了在这两个分数,与V (max)值减少活动大约四倍高,和V (max) / K (m)值大约高3倍,比细胞溶质微粒体。减少nabumetone被18 beta-glycyrrhetinic酸,抑制11 beta-hydroxysteroid脱氢酶(11 beta-hsd)抑制剂,在微粒体分数。减少活动也抑制了槲皮素和甲萘醌羰基还原酶(CBR)抑制剂,通过酚酞和醋酸甲羟孕酮(有效aldo-keto还原酶抑制剂(AKR) 1 c1, c2和1 c4)胞质。良好的相关性(r(2) = 0.93)减少nabumetone至可的松,11 beta-hsd活动的一个标志,在微粒体分数。也有一个很好的关系减少nabumetone和AKR1C基质,acetohexamide,和依他尼酸(r 2 = 0.92和0.93,分别),在胞质分数。然而,一个贫穷的形成之间的相关性观察4 - (6-methoxy-2-naphthyl) -butan-2-ol (MNBO) nabumetone和CBR活动减少(4-benzoyl吡啶作为CBR衬底)的胞质分数(r (2) = 0.24)。这些发现表明nabumetone可能被11 beta-hsd人类肝微粒体代谢,主要由AKR1C4在人类肝细胞溶质,尽管多个酶AKR1C亚可能涉及。它不能完全否认CBR在某种程度上参与形成MNBO nabumetone细胞溶质的分数。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物
药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
Nabumetone 1 Aldo-keto还原酶家族成员C1 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
Nabumetone 1 Aldo-keto还原酶家族成员C2 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
Nabumetone 1 Aldo-keto还原酶家族成员C4 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
Nabumetone 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶1 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
药物反应
反应
Nabumetone
DB00461
3-OH-nabumetone
DBMET02521
细节
Nabumetone
DB00461
    (4)- 6-Methoxy-2-naphthyl——butan-2-ol
    DBMET02535
    		细节