分析的力量LLE-HPLC-PDA-MS /女士在药物代谢研究:新nabumetone代谢物的识别。
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Nobilis M, Mikusek J, Szotakova B, Jirasko R, Holcapek M, Chamseddin C, Jira T,库希拉R,库恩J,倒米
分析的力量LLE-HPLC-PDA-MS /女士在药物代谢研究:新nabumetone代谢物的识别。
J制药生物医学肛门。2013年6月,80:164 - 72。doi: 10.1016 / j.jpba.2013.03.006。Epub 2013年3月19日。
- PubMed ID
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23584048 (在PubMed]
- 文摘
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Nabumetone non-acidic,非甾体类抗炎药物前体。口服后,前体药物在肝脏转化成6-methoxy-2-naphthylacetic酸(6-MNA),它被发现的主要代谢物负责非甾体抗炎药的效果。nabumetone转换的途径6-MNA尚未澄清,无中间体nabumetone和6-MNA之间已经确定。在这项研究中,一个新的,还未报告的第一阶段代谢物被发现在评价nabumetone人类和大鼠肝微粒体代谢的分数。提取biomatrices受到手性LLE-HPLC-PDA和非手性LLE-UHPLC-MS / MS分析阐明这种代谢物的化学结构。UHPLC-MS / MS实验发现的存在结构对应于元素组成C15H16O3,这是初步分配作为羟化nabumetone。从PDA获得相同的nabumetone和HO-nabumetone紫外光谱探测器排除了存在的羟基芳香族nabumetone的一部分。因此,最可能的结构新代谢物4 - (6-methoxy-2-naphthyl) 3-hydroxybutan-2-one (3-hydroxy nabumetone)。确认这个结构,这个nabumetone代谢物合成的标准,其光谱(紫外、CD, NMR, MS / MS)和手性和非手性色谱柱上的保留属性进行评估和比较与真实nabumetone代谢物。后续的生物转化的阐明3-hydroxy nabumetone,孵化的化合物作为底物与人类和大鼠肝脏微粒体分数。 A number of 3-hydroxy nabumetone metabolites (products of conjugation with glucuronic acid, O-desmethylation, carbonyl reduction and their combination) were discovered in the extracts from the incubated microsomes using LLE-HPLC-PDA-MS/MS experiments. On the other hand, when 3-hydroxy nabumetone was incubated with isolated rat hepatocytes, 6-MNA was detected as the principal metabolite of 3-hydroxy nabumetone. Hence, 3-hydroxy nabumetone could be the missing link in nabumetone biotransformation to 6-MNA (i.e. nabumetone-->3-hydroxy nabumetone-->6-MNA).
