体外特性的细胞色素P450亚型参与6-methoxy-2-napthylacetic酸的新陈代谢,前体药物的活性代谢物nabumetone。

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松本K, Nemoto E,长谷川T, Akimoto M, Sugibayashi K

体外特性的细胞色素P450亚型参与6-methoxy-2-napthylacetic酸的新陈代谢,前体药物的活性代谢物nabumetone。

生物制药公牛。2011;34 (5):734 - 9。

PubMed ID

21532165 (在PubMed

]

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细胞色素P450 (CYP)亚型的催化氧化代谢6-methoxy-2-napthylacetic酸(6-MNA) nabumetone的活性代谢物,在老鼠和人类进行了研究。使用一个萃取反相高效液相色谱法测定和荧光检测、单相Michaelis-Menten动力学得到6-hydroxy-2-naphthylacetic酸的形成(6-HNA)在大鼠肝微粒体和人类,和动力学分析表明,K (m)和V (max)值的形成6-HNA在人类和老鼠640.0 + / - 30.9和722.9 + / - 111.7 microM,和1167.5 + / - 33.0和1312.7 + / - 73.8 pmol min(-)(1)毫克蛋白(-)(1),分别。CYP负责6-MNA在肝微粒体代谢的老鼠和人类使用相关研究发现,重组CYP supersomes,和具体CYP抑制剂和抗体。重组人类CYP2C9表现出明显的催化活性对从6-MNA 6-HNA形成。14间重组鼠cyp检查、CYP2C6 CYP2C11和6-MNA CYP1A2参与新陈代谢。Sulfaphenazole (CYP2C9的选择性抑制剂)抑制6-HNA汇集人类形成的微粒体89%,但未能抑制这种反应在大鼠肝微粒体。汇集人类肝脏微粒体抗体的治疗对CYP2C9抑制6-HNA 80%的形成。抗体对CYP2C11镇压活动20到30%老鼠微粒体,而CYP1A2微粒体并没有显示大幅抑制。这些发现表明,CYP2C9 6-MNA代谢的催化活性最高。相比之下,6-MNA建议是介导的代谢主要由CYP2C6和CYP2C11老鼠。

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Nabumetone	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	底物	细节