OATP的贡献(有机anion-transporting多肽)家族的肝吸收转运蛋白的盐酸非索非那定在人类身上。

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清水M,保险丝K, Okudaira K, Nishigaki R, Maeda K, Kusuhara H, Sugiyama Y

OATP的贡献(有机anion-transporting多肽)家族的肝吸收转运蛋白的盐酸非索非那定在人类身上。

药物金属底座Dispos。2005年10月,33 (10):1477 - 81。Epub 2005年7月13日。

PubMed ID

16014768 (在PubMed

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盐酸非索非那定盐酸盐(FEX),第二代H(1)受体拮抗剂,主要是消除从肝脏胆汁中不变的形式。最近的研究表明,FEX可以接受人类凋亡(22),OATP1A2[有机anion-transporting多肽(OATP)——和OATP2B1 (OATP-B)]表达系统。然而,其他的肝吸收转运蛋白负责FEX尚未确定。在目前的研究中,我们评估的贡献OATP家庭转运蛋白,即OATP1B1 (OATP2 / OATP-C), OATP1B3 (OATP8)和OATP2B1 (OATP-B),使用transporter-expressing FEX吸收HEK293细胞(人类胚胎肾)。FEX OATP1B3-expressing细胞的吸收显著大于vector-transfected细胞。另一方面,OATP1B1——或者OATP2B1-mediated吸收FEX无统计学意义。OATP1B3-mediated运输可以解释为one-saturable组件与米氏常数(K (m)) 108 + / - 11 microM。FEX的抑制效应的吸收estrone-3-sulfate (E (1) S)、缩胆囊素八肽(CCK-8)和17 beta-estradiol-17beta-d-glucuronide (E (2) 17 betag)也被检查。OATP1B1和OATP1B3-mediated E (2) 17 betag吸收被FEX抑制。K (i)值是148 + / - 61和205 + / - 72 microM OATP1B1 OATP1B3,分别。 FEX also inhibited OATP1B3-mediated CCK-8 uptake and OATP1B1-mediated E(1)S uptake with a K(i) value of 83.3 +/- 15.3 and 257 +/- 84 microM, respectively, suggesting that FEX could not be used as a specific inhibitor for OATP1B1 and OATP1B3, although FEX was preferentially accepted by OATP1B3. In conclusion, this is, to our knowledge, the first demonstration that OATP1B3 is thought to be a major transporter involved in hepatic uptake of FEX in humans.

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药物转运蛋白

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