人肝微粒体和重组人葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)对s -萘普生和去甲基萘普生葡萄糖醛酸糖化作用:UGT2B7在消除萘普生中的作用。

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Bowalgaha K, Elliot DJ, Mackenzie PI, Knights KM, Swedmark S, Miners JO

人肝微粒体和重组人葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)对s -萘普生和去甲基萘普生葡萄糖醛酸糖化作用:UGT2B7在消除萘普生中的作用。

中华临床药理学杂志2005 10;60(4):423-33。doi: 10.1111 / j.1365-2125.2005.02446.x。

PubMed ID
16187975 (查看PubMed
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摘要

目的:研究人肝微粒体对s -萘普生(“萘普生”)酰基葡糖苷化反应和去甲基萘普生酰基和酚类葡糖苷化反应的动力学特性，并鉴定催化这些反应的人UGT亚型。方法:分别使用来自6个和5个肝脏的微粒体研究萘普生和去甲基萘普生葡萄糖醛酸化。筛选重组人ugt对萘普生和去甲基萘普生的活性。在观察到显著活动的地方，确定动力学参数。采用高效液相色谱法分别测定萘普生和去甲基萘普生葡糖苷酸酯。结果:人肝微粒体对萘普生酰基葡糖苷化反应遵循双相动力学。高亲和力组分和低亲和力组分的平均表观K(m)值(+/- sd，括号内为95%置信区间)分别为29 +/- 13微米(16,43)和473 +/- 108微米(359,587)。UGT 1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10和2B7葡糖醛酸化萘普生。UGT2B7表现出明显的K(m)(72微米)，与高亲和力人类肝脏微粒体活性同级，该活性被UGT2B7选择性“探针”氟康唑抑制。虽然人肝微粒体对去甲基萘普生酚糖醛酸糖苷化的数据通常能充分拟合到单酶或双酶Michaelis-Menten方程，但对去甲基萘普生酰基糖醛酸糖苷化的模型拟合不确定。 UGT 1A1, 1A7, 1A9 and 1A10 catalysed both the phenolic and acyl glucuronidation of desmethylnaproxen, while UGT 1A3, 1A6 and 2B7 formed only the acyl glucuronide. Atypical glucuronidation kinetics were variably observed for naproxen and desmethylnaproxen glucuronidation by the recombinant UGTs. CONCLUSION: UGT2B7 is responsible for human hepatic naproxen acyl glucuronidation, which is the primary elimination pathway for this drug.

引用本文的药库数据

药物
药物酶
药物 酶 种类 生物 药理作用 行动
甲氧萘丙酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 10 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
甲氧萘丙酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
甲氧萘丙酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
甲氧萘丙酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 7 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
甲氧萘丙酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 8 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
甲氧萘丙酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
甲氧萘丙酸 UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
药物反应
反应
甲氧萘丙酸
DB00788
O-Desmethylnaproxen
DBMET00159
细节
甲氧萘丙酸
DB00788
    萘普生O-glucuronide
    DBMET00160
    		细节