WD40和SOCS box protein-2在粒细胞集落刺激因子受体稳态分布和g - csf控制的增殖分化信号通路中的新作用

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Erkeland SJ, Aarts LH, Irandoust M, rovers O, Klomp A, Valkhof M, Gits J, Eyckerman S, Tavernier J, Touw IP

WD40和SOCS box protein-2在粒细胞集落刺激因子受体稳态分布和g - csf控制的增殖分化信号通路中的新作用

癌基因。2007 3月29日;26(14):1985-94。Epub 2006 9月25日。

PubMed ID

17001306 (PubMed视图

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摘要

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)是参与中性粒细胞发育的主要细胞因子，其诱导的信号受到配体诱导的受体内化的严格控制。未能内化的截断G-CSF受体(G-CSF- rs)显示持续增殖和分化信号传导缺陷。稳态前向路由也决定细胞因子受体的细胞表面水平，但控制机制尚不清楚。在这里，我们发现WD40和抑制细胞因子信号(SOCS)盒蛋白-2 (Wsb-2)结合到G-CSF-R的cooh末端区域，这是一种含有SOCS盒蛋白的WD40蛋白，目前功能未知。该区域的去除不影响内化，但导致G-CSF-R在膜上表达增加，增殖信号增强，但以分化诱导为代价。相反，Wsb-2与G-CSF-R结合可降低其细胞表面表达，抑制增殖信号通路。这些作用依赖于参与泛素化的SOCS盒和G-CSF-R的胞质赖氨酸，并暗示泛素化通过G-CSF-R c端在受体的正向路由中起主要作用。重要的是，在小鼠白血病中，Wsb-2基因通常被病毒整合所破坏。我们的结论是，控制G-CSF- r的正向通路对于髓系祖细胞对G-CSF的平衡反应至关重要，并提示这种平衡的紊乱可能导致髓系白血病。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
白细胞生成素	粒细胞集落刺激因子受体	蛋白质	人类	是的	刺激器	细节
Pegfilgrastim	粒细胞集落刺激因子受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节