Phosphatidylinositol-3激酶抑制剂,Buparlisib Alpelisib,提高雌激素受体阳性乳腺癌细胞对三苯氧胺。

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陈IC,黄萧LP信息战,HC,叶LC,林CH,唯陈T,程,y

Phosphatidylinositol-3激酶抑制剂,Buparlisib Alpelisib,提高雌激素受体阳性乳腺癌细胞对三苯氧胺。

Sci众议员2017年8月29日,7 (1):9842。doi: 10.1038 / s41598 - 017 - 10555 - z。

PubMed ID

28852212 (在PubMed

]

文摘

他莫昔芬是标准的一线激素治疗绝经前女性的雌激素受体(ER)阳性转移性乳腺癌(BC)。激素治疗抵抗的潜在重要机制之一是抵押品的激活phosphatidylinositol-3激酶(PI3K / AKT途径。我们探讨PI3K抑制剂,是否buparlisib alpelisib,增强公元前三苯氧胺对雌激素受体阳性细胞的功效。我们发现alpelisib之间的合作或buparlisib公元前和它莫西芬治疗雌激素受体阳性细胞系窝藏PI3K变化不同。免疫印迹分析显示alpelisib buparlisib,或者药物结合它莫西芬下调PI3K下游目标MCF-7和ZR75-1细胞。MCF-7细胞转染的本构活跃(myristoylated) AKT1构造或突变,alpelisib和三苯氧胺之间的协同效应明显减弱,表明合作取决于一种蛋白激酶抑制或正常的ER。结合alpelisib或与他莫昔芬也减毒MCF-7 buparlisib Balb / c裸小鼠肿瘤的生长。我们的数据表明,额外的PI3K封锁可能有效地提高他莫昔芬在公元前雌激素受体阳性的治疗效果和支持组合在临床试验的基本原理。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Alpelisib	磷脂酰肌醇4,5-bisphosphate 3-kinase催化亚基α同种型	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节