广泛的基因扩增Piperacillin-Tazobactam耐药性大肠杆菌作为一种机制。

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Schechter LM,克里族DP,加纳CD, Shortridge D,阮H,陈L,汉森BM, Sodergren E,魏因斯托克通用,邓恩WM Jr, van Belkum,利奥波德SR

广泛的基因扩增Piperacillin-Tazobactam耐药性大肠杆菌作为一种机制。

MBio。2018年4月24日,9 (2)。pii: mBio.00583-18。doi: 10.1128 / mBio.00583-18。

PubMed ID

29691340 (在PubMed

]

文摘

虽然TEM-1 beta-lactamase (BlaTEM-1)水解青霉素和窄谱头孢菌素,生物表达这种酶通常容易beta-lactam / beta-lactamase抑制剂组合如piperacillin-tazobactam (TZP)。然而,我们以前的工作发现了28个临床分离的大肠杆菌耐TZP只包含blaTEM-1其中一个隔离,大肠杆菌907355年在本研究进一步调查。大肠杆菌907355表现出明显高于beta-lactamase活动和BlaTEM-1蛋白质含量在subinhibitory TZP浓度的存在。增加相应的TZP-dependent blaTEM-1拷贝数也观察到,多达113份的基因检测到每个细胞。这些结果表明,TZP治疗促进blaTEM-1基因剂量的增加,允许blaTEM-1达到足够高的水平,克服失活的可用tazobactam文化。为了更好地理解的性质blaTEM-1拷贝数增加,全基因组序列(WGS)分析进行大肠杆菌907355没有TZP的存在。WGS数据显示,blaTEM-1基因位于10 kb基因组电阻模块(GRM)包含多个抗性基因遗传元素和移动。克被发现是衔接着重复至少5次在p1ESCUM / p1ECUMN-like质粒在细菌生长在TZP的存在。重要性理解细菌获得耐药性抗生素是必不可少的有效治疗感染的病人,以及防止耐药生物的传播。在这项研究中,临床分离的大肠杆菌被发现专用的超过15%的基因组~ 10 kb电阻模块的串联放大,让它逃脱antibiotic-mediated杀死。 Our research is significant in that it provides one possible explanation for clinical isolates that exhibit discordant behavior when tested for antibiotic resistance by different phenotypic methods. Our research also shows that GRM amplification is difficult to detect by short-read WGS technologies. Analysis of raw long-read sequence data was required to confirm GRM amplification as a mechanism of antibiotic resistance.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Tazobactam

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Tazobactam	Beta-lactamase TEM	蛋白质	伤寒沙门氏菌	是的	抑制剂	细节