Leflunomide及其代谢物A771726 BCRP的高亲和基质:对耐药性的影响。

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克义斯E,纳吉T,贾尼M, Molnar E, Janossy J, Ujhellyi O, Nemet K, Heredi-Szabo K, Krajcsi P

Leflunomide及其代谢物A771726 BCRP的高亲和基质:对耐药性的影响。

安大黄说。2009年7月,68 (7):1201 - 7。doi: 10.1136 / ard.2007.086264。Epub 2008年4月8日。

PubMed ID

18397960 (在PubMed

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文摘

背景:早期的刊物提出了一个可能的角色流出运输车乳腺癌耐药蛋白(BCRP)获得性耐药疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARDs)如leflunomide和其代谢物A771726 (teriflunomide)。然而,没有直接证据表明BCRP与这些药物相互作用。目的:描述之间的交互BCRP运输车和leflunomide及其活性代谢物A771726,与强调交互(底物或抑制剂)的性质和相互作用的动力学描述。方法:不同的体外膜基方法(atp酶和膜泡运输试验)使用BCRP-HAM-Sf9膜制剂和细胞化验(赫斯特实验和细胞毒性试验)进行PLB985-BCRP和HEK293-BCRP细胞株overexpressing BCRP。结果:在所有化验使用研究药物之间的相互作用和BCRP被检测到。膜泡运输试验,leflunomide及其代谢物抑制BCRP-mediated甲氨蝶呤运输。这两种化合物可能的基质BCRP vanadate-sensitive atp酶分析如图所示。符合膜化验,leflunomide A771726抑制BCRP-mediated赫斯特从PLB985-BCRP流出细胞。细胞毒性试验,过度BCRP授予的20.6倍和7.5倍耐HEK293细胞leflunomide A771726,分别。Ko134电阻可以逆转,BCRP的特定抑制剂。 CONCLUSION: Based on these results, BCRP could play an important role in the resistance to leflunomide and A771726 via interactions with these drugs. BCRP may also mediate drug-drug interactions when leflunomide is administered with other BCRP substrate drugs such as methotrexate.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Leflunomide	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Teriflunomide	磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节