22种代号为ABCB1的()和乳腺癌的影响抗性蛋白(ABCG2)小说的大脑分布BRAF抑制剂:vemurafenib (PLX4032)。
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昆虫学家米塔帕里RK•韦迪雅那桑年代,理智的R, Elmquist WF
22种代号为ABCB1的()和乳腺癌的影响抗性蛋白(ABCG2)小说的大脑分布BRAF抑制剂:vemurafenib (PLX4032)。
J Exp其他杂志》2012年7月,342 (1):33-40。doi: 10.1124 / jpet.112.192195。Epub 2012年3月27日。
- PubMed ID
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22454535 (在PubMed]
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Vemurafenib [N - (3 - {[5 - (4-chlorophenyl) 1 h-pyrrolo [2, 3 b] pyridin-3-yl]羰基}2,4-difluoroph enyl) propane-1-sulfonamide (PLX4032)是一种新型小分子BRAF抑制剂,最近美国食品和药物管理局批准用于治疗转移性黑色素瘤患者的BRAF V600E突变。本研究的目的是调查22的角色(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)分布的vemurafenib的中枢神经系统。体外转染第二Madin-Darby犬肾细胞进行的研究显示,vemurafenib的胞内积累显著限制由于P-gp和BCRP的活跃的流出。双向通量研究表明更大的运输方向basolateral-to-apical比apical-to-basolateral方向由于P-gp和BCRP的活跃的流出。选择性P-gp BCRP抑制剂zosuquidar和(3 s 6 s 12) 1, 2, 3, 4, 6, 7, 12日12 a-octahydro-9-methoxy-6 - 1(2 -甲基丙基)4-dioxop yrazino (1, 2》: 1、6) pyrido (3、4 b) indole-3-propanoic acid-1, -二甲基乙基酯(Ko143)可以恢复细胞内积累和双向vemurafenib的净通量。体内研究表明,大脑分布系数(面积浓度时间剖面的大脑/区域的浓度时间剖面下等离子体)在野生型老鼠vemurafenib的0.004。稳态brain-to-plasma vemurafenib的比率是0.035 + / - 0.009 Mdr1a / b(- / -)小鼠,在Bcrp1 0.009 + / - 0.006(- / -)小鼠,和1.00 + / - 0.19 Mdr1a / b (- / -) Bcrp1(- / -)小鼠与野生型老鼠0.012 + / - 0.004。这些数据表明,大脑vemurafenib的分布严格限制在活动流出的血脑屏障,因为P-gp和BCRP。这一发现具有重要临床意义给正在进行的试验研究vemurafenib脑转移的黑素瘤的疗效。
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药物 转运体 类 生物 药理作用 行动 Vemurafenib 磷酸腺苷盒式sub-family 2 G的成员 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 Vemurafenib 耐多药resistance-associated蛋白1 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 - 药物的相互作用Learn More" title="" id="structured-interactions-info" class="drug-info-popup" href="javascript:void(0);">
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