可视化肝脏吸收转运体功能在健康受试者使用gadoxetic acid-enhanced先生成像。

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约瑟夫,贾庆林J, Keiser M,奥斯瓦尔德,模式C,内格尔,Weitschies W, Hosten N, Siegmund W,库恩JP

可视化肝脏吸收转运体功能在健康受试者使用gadoxetic acid-enhanced先生成像。

放射学。2012年9月,264 (3):741 - 50。doi: 10.1148 / radiol.12112061。Epub 2012年7月6日。

PubMed ID

22771883 (在PubMed

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文摘

目的:确定肝脏特异性的遗传多态性人类有机阴离子运输多肽(OATP) 1 b1和OATP1B3影响细胞吸收gadoxetic酸体外如果功能相关的多态性是混杂因素对肝脏增强gadoxetic酸在健康受试者。材料与方法:本研究获得伦理批准,所有受试者提供书面知情同意。gadoxetic酸的细胞吸收OATP1B1和OATP1B3及其频繁的基因变异是衡量使用稳定转染胚胎肾HEK293细胞。肝脏信号强度在gadoxetic acid-enhanced先生成像和药物动力学gadoxetic酸进行评估在36健康SLCO1B1/1B3野生型等位基因携带者(n = 10), SLCO1B1 * 1 / * 1 b (n = 8), SLCO1B1 * 15 / * 15 (n = 7) SLCO1B1 * 5 / * 15 (n = 1), SLCO1B1 * 1 / * 5 (n = 6),和SLCO1B3 * 4 / * 4 (n = 4)通过使用t1加权成像先生和液相色谱串联质谱分析。结果:运输活动gadoxetic酸与SLCO1B1c增加细胞转染。> 388 G (12.8 pmol /毫克。6分钟)3.53,P =措施),但与SLCO1B1c细胞减少。388 > 521 G / t > C (3.11 pmol /毫克。分钟)+ / - 0.918,P = 04)与细胞相比不变运输车(6.32 pmol /毫克。分钟)+ / - 2.73)。与活动的细胞转染不变SLCO1B3 (7.43 pmol /毫克。分钟)+ / - 2.43),SLCO1B3c。699 g > A是一个功能变体(15.1 pmol /毫克。分钟)+ / - 5.52,P = .002),而SLCO1B3c。334 t > G (0.364 pmol /毫克。分钟)+ / - 0.125,P =。)和SLCO1B3c。1564 g > T (0.295 pmol /毫克。min] +/- 0.247, P = .0001) were variants with lower function. Liver enhancement with gadoxetic acid was reduced in subjects with OATP1B1*1a/*5 compared with wild-type subjects and those with OATP1B1*1b/*1b (area under enhancement curve, 3-480 minutes in arbitrary units [au]; 20.7 au +/- 6.85 vs 36.5 au +/- 8.08 [P = .006] vs 34.6 au +/- 8.92 [P = .026]). The OATP1B3*4 polymorphism was not of functional relevance. No pharmacokinetic characteristics of gadoxetic acid were influenced by genetic polymorphisms of OATP1B1 and OATP1B3. CONCLUSION: Liver-specific OATP1B1 and OATP1B3 are uptake carriers for gadoxetic acid in subjects. Genetic polymorphisms of OATP1B1 are signal confounders in gadoxetic acid-enhanced liver MR imaging.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
Gadoxetic酸	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Gadoxetic酸	溶质载体有机阴离子转运蛋白家族成员1 b3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节