药物代谢酶或转运体基因多态性对阿西替尼药代动力学的贡献的meta分析。

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Brennan M, Williams JA, Chen Y, Tortorici M, Pithavala Y, Liu YC

药物代谢酶或转运体基因多态性对阿西替尼药代动力学的贡献的meta分析。

中国临床药物学杂志。2012 5;68(5):645-55。doi: 10.1007 / s00228 - 011 - 1171 - 8。Epub 2011 12月15日。

PubMed ID

22170007 (PubMed视图

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摘要

目的:Axitinib是一种血管内皮生长因子1、2和3的口服抑制剂，主要由细胞色素P450 (CYP) 3A4/5代谢，但也是CYP1A2、CYP2C19、udp -葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)1A1和药物转运体p -糖蛋白(由ABCB1基因编码)和OATP1B1(由SLC01B1编码)的底物。对编码这些酶和转运体的基因多态性对阿西替尼药代动力学变异性的潜在贡献进行了评估。方法:使用来自11个健康志愿者临床药理学试验的数据进行固定效应荟萃分析，以调查阿西替尼暴露与服用5mg剂量阿西替尼后这些基因的主要多态性之间的潜在关联。结果:多达15个变异等位基因被评估，多达315名健康志愿者的每个多态性被分析。所分析的多态性均不是阿西替尼药代动力学变异性的统计学显著预测因子。在基因型和推断表型中，经多次检测调整后，CYP2C19基因型和ABCB1 (G2677T/A)多态性对阿西替尼药代动力学变性影响最接近统计学意义。然而，没有酶或转运蛋白基因型/推断表型对阿西替尼的整体药代动力学变异性有>5%的贡献。结论:所分析的特异性多态性与阿西替尼血浆暴露之间没有观察到统计学上显著的相关性，这表明在个体受试者中，基于基因型或推断的基于表型的阿西替尼剂量调整是不合理的。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Axitinib	细胞色素P450 1A2	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Axitinib	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Axitinib	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Axitinib	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Axitinib	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节

药物转运蛋白

药物	转运体	种类	生物	药理作用	行动
Axitinib	22 - 1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Axitinib	溶质载体有机阴离子转运体家族成员1B1	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节