恶化的局灶性脑缺血组织纤溶酶原激活物由3-hydroxy-3-methylglutaryl逆转辅酶A还原酶抑制剂但不依赖于内皮没有合酶。

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科里奇E,科里奇U,厘米,路舍TF, Bassetti CL,赫尔曼DM

恶化的局灶性脑缺血组织纤溶酶原激活物由3-hydroxy-3-methylglutaryl逆转辅酶A还原酶抑制剂但不依赖于内皮没有合酶。

中风。2005年2月,36 (2):332 - 6。Epub 2004年12月29日。

PubMed ID

15625301 (在PubMed

]

文摘

背景和目的:它曾多次被报道,溶栓组织纤溶酶原激活物(tPA)可能加重缺血中风后的损伤。然而,潜在的机制仍然未知。我们假设tPA诱导的抑制内皮没有合酶(以挪士)负责缺血性损伤和局部缺血后可以恢复3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶抑制剂。方法:我们研究了tPA的影响,管理的单独或结合伐在缺血性损伤,以挪士表达,细胞信号经过90分钟的管腔内的大脑中动脉闭塞。结果:野生型小鼠,tPA交付后立即再灌注后缺血梗死体积明显增加24小时。共同服用伐的完全逆转tPA-induced脑损伤。西方滴缺血性脑溶解产物表明tPA明显减少以挪士的水平,增加了细胞外调节激酶(ERK) 2, MAP激酶/ p38活动减少。Cotreatment伐阻止以挪士的减少,减少ERK-1 / 2和规范化水平。阐明以挪士在tPA-induced缺血性损伤的作用,我们也评估tPA效应以挪士基因敲除小鼠。在以挪士基因敲除动物,tPA再次显著增加瞬态局部缺血后梗塞大小。 CONCLUSIONS: In a mouse model of focal cerebral ischemia, tPA induces eNOS inhibition, ERK-2 activation, and p38 inhibition, possibly as part of a more complex signaling response exacerbating brain injury. 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibition reverses the effects of tPA by a mechanism independent of eNOS.

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伐