协同growth-inhibitory ponatinib和midostaurin (PKC412)肿瘤D816V肥大细胞携带工具包。

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Gleixner KV, Peter B,蜚蠊K, Suppan V, Reiter,拉迪亚D, Hadzijusufovic E,化合价的P

协同growth-inhibitory ponatinib和midostaurin (PKC412)肿瘤D816V肥大细胞携带工具包。

Haematologica。2013年9月,98 (9):1450 - 7。doi: 10.3324 / haematol.2012.079202。Epub 2013年3月28日。

PubMed ID

23539538 (在PubMed

]

文摘

先进的系统性肥大细胞增多症患者,包括柱状细胞白血病,预后不良。在这些患者中,肿瘤肥大细胞通常港口具有抗药性的工具包突变D816V酪氨酸激酶抑制剂。我们检查的影响multi-kinase阻滞剂ponatinib肿瘤肥大细胞和协同调查ponatinib行为是否与其他抗肿瘤的药物。Ponatinib发现抑制激酶活性的装备G560V和装备D816V人类肥大细胞白血病细胞系HMC-1。此外,ponatinib发现块林恩在肿瘤肥大细胞和STAT5活动。Ponatinib hmc - 1.1细胞生长抑制和凋亡诱导(KIT G560V(+))和hmc - 1.2细胞(KIT G560V (+) / KIT D816V(+))以及主要肿瘤肥大细胞。ponatinib的影响存在剂量依赖的相关性,但高IC50-values HMC-1细胞得到窝藏工具包D816V D816V比缺乏工具包。在药物组合实验中,发现ponatinib协同midostaurin生产HMC-1细胞生长抑制和凋亡和初级肿瘤肥大细胞。ponatinib + midostaurin组合诱导大量抑制工具包,林恩,和STAT5活动,但并没有抑制对。杀人案然后应用对短干扰RNA和杀人案发现对击倒杀人案HMC-1细胞对ponatinib处于敏感状态。 Finally, we were able to show that ponatinib synergizes with the Btk-targeting drug dasatinib to produce growth inhibition in HMC-1 cells. In conclusion, ponatinib exerts major growth-inhibitory effects on neoplastic mast cells in advanced systemic mastocytosis and synergizes with midostaurin and dasatinib in inducing growth arrest in neoplastic mast cells.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ponatinib	桅杆/干细胞生长因子受体工具包	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节