ivacaftor的药物-药物血浆蛋白结合相互作用。
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施耐德EK，黄建新，Carbone V, Baker M, Azad MA, Cooper MA, Li J, Velkov T
ivacaftor的药物-药物血浆蛋白结合相互作用。
分子分子识别。2015 Jun;28(6):339-48。doi: 10.1002 / jmr.2447。Epub 2015年2月24日
- PubMed ID
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25707701 (PubMed视图］
- 摘要
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Ivacaftor是一种新型囊性纤维化(CF)跨膜电导调节(CFTR)增强剂，可改善携带G551D CFTR蛋白突变的CF患者的肺功能。由于ivacaftor与血浆蛋白高度结合(>97%)，合用CF药物很可能会争夺相同的血浆蛋白结合位点，从而影响游离药物浓度。反过来，这可能导致ivacaftor的体内疗效和治疗结果发生巨大变化。这项生物化学研究比较了ivacaftor和联合使用的CF药物对人血清白蛋白(HSA)和α - 1酸性糖蛋白(AGP)的结合亲和力，使用表面等离子体共振和荧光结合试验来测量位点选择性探针的位移。由于ivacaftor能够激烈竞争HSA和AGP上的结合位点，因此预计ivacaftor与杜可萨特、孟鲁司特、布洛芬、双氯西林、奥美拉唑和氯雷他定之间的药物-药物相互作用。这些血浆蛋白药物-药物相互作用的意义也在分子对接模拟方面得到了解释。这项体外研究为ivacaftor与合用CF药物的血浆蛋白药物-药物相互作用提供了有价值的见解。这些数据可能在未来的临床试验中被证明是有用的，旨在最大限度地提高ivacaftor的有效游离药物浓度和临床疗效。