分子免疫调节药物萨力多胺的作用机制,lenalidomide pomalidomide多发性骨髓瘤。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

朱YX, Kortuem公里,斯图尔特正义与发展党

分子免疫调节药物萨力多胺的作用机制,lenalidomide pomalidomide多发性骨髓瘤。

Leuk淋巴瘤。2013年4月,54 (4):683 - 7。doi: 10.3109 / 10428194.2012.728597。Epub 2012年9月28日。

PubMed ID

22966948 (在PubMed

]

文摘

尽管提出了几种机制来解释萨力多胺的活性,lenalidomide pomalidomide在多发性骨髓瘤(MM),包括明显的抗血管生成、anti-proliferative和免疫调节作用,精确的细胞目标和分子机制最近才变得清晰。最近一项具有里程碑意义的研究确定cereblon (CRBN)作为主要目标萨力多胺的致畸性。随后是证明CRBN也是anti-myeloma萨力多胺及相关活动所需的药物,所谓的免疫调节药物(醯亚氨)。低CRBN表达式被发现与耐药性在MM细胞系和初级MM细胞。下游CRBN确定的目标之一是干扰素调节因子4 (IRF4),这对骨髓瘤细胞是至关重要的生存和由醯亚氨抑制治疗。CRBN也涉及到几种醯亚氨的影响,如下调肿瘤坏死因子-α(tnf)和T细胞免疫调节活动,证明pleotropic行动CRBN醯亚氨是由绑定。未来的解剖CRBN下游信号将有助于描绘底层机制醯亚氨行动,最终导致开发新的药物和更具体的anti-myeloma活动。它也可以提供一个生物标志物预测醯亚氨反应和抵抗。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Lenalidomide	蛋白质cereblon	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
萨力多胺	蛋白质cereblon	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节