布洛芬抑制囊性纤维化跨膜电导调节因子介导的Cl-分泌。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Devor DC, Schultz BD

布洛芬抑制囊性纤维化跨膜电导调节因子介导的Cl-分泌。

《投资管理》1998年8月15日;第4期:679-87。

PubMed ID

9710435 (PubMed视图

］

摘要

我们评估了布洛芬和水杨酸对结肠和气道上皮camp介导的Cl-分泌(Isc)的急性影响。在T84细胞中，布洛芬以浓度依赖的方式抑制forskolin依赖的Isc，其Ki值为142 microM。水杨酸抑制Isc, Ki值为646 microM。在小鼠气管上皮(MTE)和人支气管上皮(HBE)的原代培养中，我们测定了布洛芬是否也能抑制forskolin刺激的Isc。与我们在T84细胞中的结果相似，布洛芬(500微米)对mte和hbe中forskolin诱导的Isc的抑制作用分别为59+/-4% (n = 11)和39+/-6% (n = 8)。利用制霉菌素选择性地渗透基底外侧或根尖膜，以确定布洛芬对福斯柯林刺激后根尖Cl- (ICl)和基底外侧K+ (IK)电流的影响。在forskolin刺激后，布洛芬(500微米)降低了ICl和IK;ICl和IK分别降低60%和15%。为了确定ICl的这种抑制是否是由于CFTR的抑制，我们评估了布洛芬和水杨酸对从l细胞中切除的由内到外斑块中CFTR Cl-通道的影响。布洛芬(300微米)使CFTR Cl-电流降低了60+/-16%，这是由一个短暂的阻塞(约1.2 ms)导致单通道振幅从1.07+/-0.04 pA明显降低到0.59+/-0.04 pA (n = 3)。同样，水杨酸(3 mM)使CFTR Cl-电流降低了50+/-8%，单通道振幅从1.08+/-0.03 pA明显降低到0.48+/-0.06 pA (n = 4)。基于这些结果， we conclude that the NSAIDs ibuprofen and salicylic acid inhibit cAMP-mediated Cl- secretion in human colonic and airway epithelia via a direct inhibition of CFTR Cl- channels as well as basolateral membrane K+ channels. This may reduce their efficacy in conjunction with other therapeutic strategies designed to increase CFTR expression and/or function in secretory epithelia.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Dexibuprofen	囊性纤维化跨膜电导调节剂	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
布洛芬	囊性纤维化跨膜电导调节剂	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节