左旋甲状腺素上调p-糖蛋白，不依赖于孕烷X受体。
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Mitin T, Von Moltke LL, Court MH, Greenblatt DJ
左旋甲状腺素上调p-糖蛋白，不依赖于孕烷X受体。
2004年8月;32(8):779-82。doi: 10.1124 / dmd.32.8.779。
- PubMed ID
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15258100 (PubMed视图］
- 摘要
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p -糖蛋白(P-gp)和细胞色素P450 3A4 (CYP3A4)在肠道中构成了许多相同底物的生理屏障。它们的表达受核受体NR1I2(孕烷X受体;PXR)，它作为各种内源性和异种生物的受体。然而，P-gp和CYP3A4在解剖定位上并不相同，这表明基因表达的调控机制既独特又共享。我们使用已建立的人结肠癌细胞系(LS180和Caco-2)，并在暴露于左旋甲状腺素(L-T(4))、三碘- l -甲状腺氨酸(L-T(3))和利福平后测量细胞中的mRNA和蛋白质水平。结果表明，L-T(4)、L-T(3)和利福平在LS180细胞中均能上调P-gp mRNA和蛋白的表达，但在Caco-2细胞中只有L-T(4)和L-T(3)能起到同样的作用，而PXR中相对缺乏。此外，L-T(4)和L-T(3)均不影响CYP3A4在细胞系中的表达。我们得出结论，在体外，P-gp，而不是CYP3A4，可以通过pxr独立机制被甲状腺激素上调。考虑到L-T(4)制剂在老年人群中的广泛处方使用，这些结果可能对P-gp介导的药物-药物相互作用的临床考虑很重要。