Abcg2 / Bcrp1调节偏振传输抗逆转录病毒核苷abacavir和齐多夫定。

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潘G, Giri N, Elmquist WF

Abcg2 / Bcrp1调节偏振传输抗逆转录病毒核苷abacavir和齐多夫定。

药物金属底座Dispos。2007年7月,35 (7):1165 - 73。Epub 2007年4月16日。

PubMed ID

17437964 (在PubMed

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的生物利用度和有针对性的分布abacavir (ABC)和齐多夫定(AZT)病毒宿主可能受射流转运蛋白的影响。本研究的目的是描述这些核苷逆转录酶抑制剂的交互与Abcg2 / Bcrp1运输车,小鼠相同器官的人类乳腺癌耐药蛋白(BCRP),使用Bcrp1-transfected Madin-Darby二狗肾细胞模型。胞内积累的ABC和AZT显著降低了约90%和70%,分别在Bcrp1-transfected细胞较野生型细胞。ABC和AZT显示显著增加basolateral-to-apical (b)和减少apical-to-basolateral Bcrp1细胞(a到b)运输与野生型相比,定向流量。流出比率Bcrp1-transfected细胞(b a到b)比22岁为AZT ABC和11。N - (4 - [2 - (1、2、3、4-tetrahydro-6 7-dimethoxy-2-isoquinolinyl)乙基]苯基)9日10-dih ydro-5-methoxy-9-oxo-4-acridine酰胺(GF120918)抑制两者之间的这种差异在积累细胞变异的EC (50) 1.32 + / - 0.3 microM ABC和0.31 + / - 0.1 microM AZT。强有力的和高度合作抑制Ko143 (3 - (6-isobutyl-9-methoxy-1 4-dioxo-1 2、3、4、6、7、12、12 a-octahydropyrazino [1, 2》: 1、6] pyrido [3、4 b] indol-3-yl)丙酸叔丁基酯)观察EC (50) 121 + / - 5 nM ABC和19.2 + / - 1.5 nM AZT(希尔系数大约3 - 6)。丙磺舒、有机阴离子抑制剂影响AZT biodistribution,没有影响细胞Bcrp1模型中的积累。这些研究描述Bcrp1-mediated运输ABC AZT和显示典型的BCRP抑制剂GF120918 Ko143可以抑制Bcrp1-mediated运输这些重要的抗逆转录病毒的化合物。功能性BCRP的表达在关键障碍,如肠肠上皮细胞、脑毛细血管内皮细胞,淋巴细胞和目标,可能会影响这些药物的生物利用度和目标交付保护区网站。

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药物转运蛋白

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