UGT1A6 UGT2B15多态性和对乙酰氨基酚结合随机,控制饮食选择的水果和蔬菜。

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纳瓦罗SL,陈Y,李,李党卫军,Chang杰,施瓦兹Y,国王IB,波特JD Bigler J,兰佩JW

UGT1A6 UGT2B15多态性和对乙酰氨基酚结合随机,控制饮食选择的水果和蔬菜。

药物金属底座Dispos。2011年9月,39 (9):1650 - 7。doi: 10.1124 / dmd.111.039149。Epub 2011 6月10。

PubMed ID

21666065 (在PubMed

]

文摘

对乙酰氨基酚(APAP即)glucuronidation被认为发生主要由UDP-glucuronosyltransferases (UGT) UGT1A家庭。个人间的变化APAP即glucuronidation可部分归因于UGT1As多态性。然而,证据表明,UGT2B15可能也很重要。我们评估,控制喂养试验,是否APAP即共轭UGT1A6 UGT2B15基因型和补充是否不同的饮食诱导的UGT(十字花科、大豆、柑橘)调制APAP即glucuronidation相比没有水果和蔬菜的饮食(F&V)。健康成人(n = 66)获得1000毫克的APAP即口头在7和14天的喂养2周期间,收集唾液和尿液在12 h。尿复苏APAP即剂量的百分比作为自由APAP即高(P = 0.02),和百分比APAP即葡糖苷酸(APAPG)降低女性(P = 0.004)。APAP即更高的百分比在UGT1A6 * 1 / * 1基因型,相对于* 1 / * 2 * 2 * 2基因型(P = 0.045)。UGT2B15, APAPG下降的百分比(P < 0.0001)和硫酸APAP即增加(P = 0.002)在一个等位基因型对面剂量依赖性的方式* 1 / * 1 * 2 * 2。有显著的饮食x UGT2B15基因型交互APAPG比率(APAPG /总代谢产物x 100) (P = 0.03), 1 * 1 / *基因型有一个约2倍F&V基底饮食差异反应与* 1 / * 2 * 2 * 2基因型。唾液APAP即最大浓度(C (max))明显高于女性(P = 0.0003),与F&V (P = 0.003),以及UGT1A6 * 2 / * 2和UGT2B15 * 1 / * 2基因型(分别P = 0.02和0.002)。APAP即半衰期更长与F&V UGT2B15 * 2 / * 2基因型(P = 0.009)。 APAP glucuronidation was significantly influenced by the UGT2B15*2 polymorphism, supporting a role in vivo for UGT2B15 in APAP glucuronidation, whereas the contribution of UGT1A6*2 was modest. Selected F&V known to affect UGT activity led to greater glucuronidation and less sulfation.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
对乙酰氨基酚	UDP-glucuronosyltransferase 1 - 6	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
对乙酰氨基酚	UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Propacetamol	UDP-glucuronosyltransferase 2去往b15	蛋白质	人类	没有	底物	细节