ASIC3渠道整合胍基丁胺通过nonproton配体和多种炎症信号传感领域。
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李工作组,于Y,张ZD,曹H,徐TL
ASIC3渠道整合胍基丁胺通过nonproton配体和多种炎症信号传感领域。
摩尔痛苦。2010年12月8日,6:88。doi: 10.1186 / 1744-8069-6-88。
- PubMed ID
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21143836 (在PubMed]
- 文摘
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背景:酸感性离子通道(asic)一直被细胞外质子和感官知觉。外围ASIC3渠道代表自然酸性的传感器和炎性疼痛。我们最近报道使用合成的化合物,2-guanidine-4-methylquinazoline (GMQ),确定一个小说nonproton ASIC3通道传感领域,并提出,与GMQ基于其结构相似,精氨酸代谢物胍基丁胺(AGM)可能是一个内生nonproton ASIC3通道的配体。结果:在这里,我们提供进一步的证据生理AGM与ASIC3之间的相关性。在精氨酸代谢产物中,只有AGM及其模拟arcaine(电弧)激活ASIC3渠道在中性pH值以持续的方式类似于GMQ。除了homomeric ASIC3频道,AGM也激活heteromeric ASIC3 + ASIC1b渠道,扩大潜在的生理意义。重要的是,激活的过程AGM高度敏感的轻度酸中毒,hyperosmolarity,花生四烯酸(AA)、乳酸和减少细胞外钙离子。AGM-induced ASIC3通道激活并不是通过细胞外钙离子的螯合物发生乳酸增加,而是通过直接与新发现的交互nonproton配体传感领域。最后,AGM配合多种炎症信号ASIC3-dependent地引起疼痛反应的行为。结论:Nonproton配体传感领域可能代表一个新颖的机制激活或致敏ASIC3通道在体内条件下潜在的炎症痛觉。