阶段我研究Selinexor,核出口的选择性抑制剂,结合氟达拉滨和阿糖胞苷,在小儿复发或难治性急性白血病。

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亚历山大•结核病Lacayo新泽西,崔JK,里贝罗RC, Pui CH, Rubnitz我

阶段我研究Selinexor,核出口的选择性抑制剂,结合氟达拉滨和阿糖胞苷,在小儿复发或难治性急性白血病。

肿瘤防治杂志。2016年12月,34 (34):4094 - 4101。doi: 10.1200 / JCO.2016.67.5066。Epub 2016年10月31日。

PubMed ID

27507877 (在PubMed

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文摘

目的描述毒性、药物动力学和药效学selinexor,核出口的选择性抑制剂,当结合氟达拉滨和阿糖胞苷,与复发或难治性白血病儿童。病人和方法18例复发或难治性急性白血病患者进入SELHEM (Selinexor氟达拉滨和阿糖胞苷治疗难治性或复发白血病或骨髓增生异常综合征)的临床试验(NCT02212561)。Selinexor,最初在每个剂量30毫克/ m(2),在天口服1、3、8、10、22日和24日,根据rolling-six升级设计。氟达拉滨30毫克/米(2)和阿糖胞苷2 g / m(2)管理在天15到19。药代动力学和药效学研究进行天1和22。反应评估进行15天当然在完成1。结果17个病人中有可评价的毒性、三个治疗30毫克/ m(2),三个在40毫克/米(2),六55毫克/米(2),和五个在70毫克/米(2)。最常见的三年级nonhematologic毒性是无症状的低钠血症。两个患者在70毫克/米(2)经历了可逆小脑毒性,从而定义dose-limiting毒性。药代动力学参数表明,等离子体照射剂量比例。 Fifteen of 16 patients demonstrated at least a twofold increase of XPO1 mRNA, indicating inhibition of the XPO1 protein. In this group of heavily pretreated, relapsed, and refractory patients, seven of 15 evaluable patients (47%) achieved complete response or complete response with incomplete count recovery. Conclusion Selinexor, in combination with fludarabine and cytarabine, is tolerable at doses up to 55 mg/m(2) in pediatric patients with relapsed or refractory leukemia. All patients who received selinexor at >/= 40 mg/m(2) demonstrated XPO1 target inhibition. Response rates are promising and will be further explored in a phase II trial.

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药物

Selinexor