核输出抑制剂Selinexor在晚期难治性骨或软组织肉瘤患者中的IB期研究
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刚德MM, Zer A, Tap WD, Salah S, Dickson MA, Gupta AA, Keohan ML，龙HH, D'Angelo SP, Baker S, Condy M, nyqust - schultz K, Tanner L, Erinjeri JP, Jasmine FH, Friedlander S, Carlson R, Unger TJ, Saint-Martin JR, Rashal T, Ellis J, Kauffman M, Shacham S, Schwartz GK, Abdul Razak AR
核输出抑制剂Selinexor在晚期难治性骨或软组织肉瘤患者中的IB期研究
中华临床肿瘤学杂志，2016年9月10日;34(26):3166-74。doi: 10.1200 / JCO.2016.67.6346。Epub 2016年7月25日。
- PubMed ID
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27458288 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:我们评估了核出口化合物口服选择性抑制剂selinexor在进展性晚期软组织或骨肉瘤患者中的药代动力学(PKs)、药效学、安全性和有效性。患者和方法:54例患者每周口服selinexor两次(第1天和第3天)，三种剂量(30 mg/m(2)， 50 mg/m(2)，或60 mg的平坦剂量)中的一种，要么连续治疗，要么治疗3周，休息1周。在禁食和喂食状态(低脂肪含量和高脂肪含量)下进行PK分析，并使用不同配方的selinexor(片剂、胶囊或悬液)。评估治疗前和治疗期间肿瘤活检的药效学变化。结果:最常见的药物相关不良事件(1或2级)是恶心、呕吐、厌食和疲劳，这些不良事件在支持性护理下得到很好的控制。通常报道的3或4级毒性为疲劳、血小板减少、贫血、淋巴细胞减少和白细胞减少。Selinexor的耐受性明显更好时，给予间歇计划的平坦剂量。selinexor的PK分析显示，与食物一起服用时，药物暴露有临床不显著的增加(约15%至20%)。配对肿瘤活检的免疫组化分析显示，肿瘤抑制蛋白的核积累增加，细胞增殖减少，凋亡增加，基质沉积。在52例可评估反应的患者中，没有人经历了RECIST(1.1版)的客观反应; however, 17 (33%) showed durable (>/= 4 months) stable disease, including seven (47%) of 15 evaluable patients with dedifferentiated liposarcoma. CONCLUSION: Selinexor was well tolerated at a 60-mg flat dose on a 3-weeks-on, 1-week-off schedule. There was no clinically meaningful impact of food on PKs. Preliminary evidence of anticancer activity in sarcoma was demonstrated.
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